原料药新增起始物料供应商

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做为制剂生产企业，制剂原料药的起始物料新增供应商后，应从哪些方面评估，变更后的原料药对制剂的影响呢？

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制剂生产企业新增原料药起始物料供应商后，可从以下几方面评估变更后的原料药对制剂的影响：

原料药的质量评估

- 理化性质：对比新供应商原料药与原供应商原料药的外观、性状、熔点、沸点、溶解度、晶型等，确保这些性质一致或相似，以免影响制剂的生产工艺和质量。
- 杂质谱：分析杂质的种类、含量及限度。新供应商的杂质谱应与原供应商相近，特殊杂质需进行安全性评估，防止杂质影响制剂的稳定性、有效性与安全性。
- 含量与纯度：保证新供应商原料药的含量和纯度符合制剂生产要求，含量过高或过低可能导致制剂剂量不准确，纯度不够会引入杂质。

制剂生产工艺验证

- 工艺适应性：考察新原料药在制剂生产各环节，如混合、制粒、干燥、压片、包衣等的表现，确保其与生产设备、工艺参数匹配，不致出现粘冲、裂片、崩解迟缓等问题。
- 工艺参数调整：若新原料药使某些工艺参数改变，需重新优化并验证，如干燥时间、温度、压力等，以保证制剂质量可控。

制剂质量研究

- 质量标准对比：按现行质量标准检测用新原料药生产的制剂，包括外观、性状、鉴别、含量测定、有关物质、溶出度或释放度等项目，结果应符合标准要求。
- 稳定性考察：对用新原料药生产的制剂进行影响因素试验、加速试验和长期试验，考察其在不同条件下的质量变化，评估有效期和贮藏条件。

生物等效性研究

- 对于口服固体制剂等需考虑生物利用度的制剂，可能需进行生物等效性研究。通过在健康受试者中对比新原料药制剂与原原料药制剂的药代动力学参数，如血药浓度 - 时间曲线下面积（AUC）、达峰浓度（Cmax）、达峰时间（Tmax）等，确认两者在体内的吸收和利用程度相似，临床疗效相当。

法规与合规性

- 资质审核：确认新供应商具备合法生产资质，其生产质量管理符合相关法规要求，如药品生产质量管理规范（GMP）等，有相应的生产许可证、药品注册批件等文件。
- 文件与记录：完整记录新增供应商的评估过程、相关检测数据、验证报告等，确保文件符合法规要求，可追溯和查询。

此外，还可考虑组织相关专家、技术人员及质量管理人员进行综合评估，全面分析变更可能带来的影响。必要时，咨询药品监管部门或专业机构的意见，确保评估工作的科学性和合规性。

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药品GMP指南第2版-质量管理体系分册中有示例资料，可参考！