顶空充氮为何会对药液pH有显著影响

想喝葡萄汁

背景：药液因为对氧敏感，所以备注配制灌装时都保证溶氧＜1mg/L。在调pH前充氮对药液pH无显著影响，加入盐酸后充氮药液pH会升高（盐酸与辅料亚硫酸氢钠会发生动态反应）。
试验：1、溶液稳定性试验中，为保证药液溶氧较低，试验过程中一直保持顶空充氮的方式维持溶氧（未在液面下），发现药液1h后pH由3.2到4.6，2h后药液到了5.0几。
         2、药液敞口放置后pH也会逐渐升高，1h升高0.2。
         3、药液使用封口膜密封后PH较稳定。
查询：1、氮气可能带入碱性微量杂质？
          2、敞口放置溶液中二氧化碳挥发导致pH缓慢升高，主药易被氧化可能会有影响。

请问大家有遇到过这种情况吗？谢谢！！！！

wsx

盐酸挥发掉了，PH值升高正常

机智鼠

顶空充氮对药液pH有显著影响的原因可能包括以下几点：

1. 氮气中微量杂质的影响：虽然氮气本身是惰性气体，但在工业制备过程中可能会带入一些碱性微量杂质，如氨、胺类等。这些杂质与药液中的盐酸发生反应，导致药液pH升高。

2. 二氧化碳挥发的影响：在敞口放置的情况下，溶液中的二氧化碳会逐渐挥发，导致溶液的pH升高。此外，主药易被氧化也可能对pH产生影响。

3. 封口膜密封的影响：使用封口膜密封后，药液与外界环境隔离，减少了氮气中微量杂质和二氧化碳挥发的影响，因此pH较稳定。

针对以上情况，建议在配制和灌装过程中严格控制氮气的质量，避免带入碱性微量杂质；同时，尽量采用封口膜密封的方式，减少药液与外界环境的接触，以保持药液pH的稳定性。

参考法规或指南条款：《药品生产质量管理规范》（GMP）中关于气体质量的要求以及《中国药典》中关于溶液pH测定的方法和要求。

【鼠鼠还在学习中，内容仅供参考（药搭GMP软件提供技术支持）】

想喝葡萄汁

wsx 发表于 2025-3-13 10:39
盐酸挥发掉了，PH值升高正常

请问一下，我们只用了150ul  1mol/L盐酸到100ml溶液里面，稀盐酸这么溶液挥发吗~