雾化器—美国510(k)注册浅谈

唐静波

注：以下信息摘自本公司瑞恩尼公众号，如有需要做医疗器械国内外注册、体系、临床咨询，可留言给我，我会及时回复 。如有转载请注明出处。

雾化器简介

雾化器是一种药物输送装置，使用氧气、压缩空气或超声波原理等将药液分解成雾状微小颗粒，通过呼吸的方式进入呼吸道或肺部沉积，达到治疗哮喘、咳嗽、支气管炎、囊性纤维化、COPD等呼吸道疾病的目的。大家熟知的雾化器主要分为超声波雾化器、压缩雾化器和网式雾化器，不同的雾化器使用的原理不同，但是预期用途是一样的，而且都属于有源医疗设备，因此雾化器的510k注册要求大同小异。

FDA 510K注册心得

瑞恩尼2023年提交了一款雾化器510(k)申请，在2023年11月底通过了FDA审核，取得美国上市资质。查询近年来FDA审批通过的雾化器记录，确实屈指可数。整个呼吸治疗类系列的产品，都得到了FDA的特别关注，审评尺度非常严格，也令各咨询业与制造商特别难受。

下面简略地分享一下在申请过程中遇到的问题和经验：

1.生物相容性要求

基于雾化器是将药物雾化，通过呼吸进入呼吸道或肺部沉积，药杯，面罩，软管等药物通路的生物相容性分类为永久（＞30天）与组织接触的外部接入器械。因此，其生物相容性要求较高，除了基本三项之外，还需要根据ISO 10993-1 表A.1的要求进行更多的生物相容性测试。或者采用化学表征及毒理学评估代替部分测试，如慢性毒性和遗传毒性。其中化学表征的测试需特别注意达到穷尽提取，并在有机化合物的分析过程中，选择多种标准物质进行定量分析。

2.呼吸气路生物相容性要求

雾化器还存在气体通路，因此还需结合实际情况进行ISO 18562系列标准的测试。在做这些测试的过程中，主要问题是测试条件、测试方法要清晰，完整，结果应尽量详细，如VOC的测试应保证达到稳定状态或低于容许摄入量，并在测试过程中考虑预期寿命内最坏情况的暴露。

3.雾化颗粒特性

雾化器的气雾性能测试也是FDA关注的重点，依据FDA关于雾化器审评指导原则的要求，至少包含与3种药物的雾化粒径分布测试。FDA认可的雾化颗粒测试为多级联撞击测试法，这与我们在国内普遍测试使用的激光散射法不同。目前在国内很少有实验室有测试设备、方法与与FDA应审的经验，所以实验室的选择非常重要。

4.寿命特性

雾化器的寿命期限对于雾化颗粒的影响，对于清洁消毒的影响也是FDA会关注到的方面。过往大家都容易在做出样机后，通过验证来证明产品的符合性。可是这种做法，往往只能证明产品符合相应验证要求，但是无法证明在产品的整个生命周期内，产品都是符合相应的验证要求的。

最后总结一下，对于一些FDA关注度高的医疗器械，FDA对于检测报告的要求非常高，选择有成功经验有丰富技术经验的实验室将非常重要。随着FDA的审核日趋严格，现在审核已经从以往产品描述性资料，过渡到验证和确认报告上面。所以如在国内注册与CE注册中养成的，只要找实验室出了报告就没有问题的时代已经过去了。

同样，选择一个优秀的咨询公司，也是项目成功的非常重要的一个因素。瑞恩尼咨询完成了一次性雾化器，压缩雾化器、超声雾化器与网式雾化器数十个案例的国内，CE与FDA的项目。对于雾化器的特性积累了非常丰富的实战经验，同时部分咨询师也在雾化器行业的企业工作过。这些经验将有助于瑞恩尼能更好地为雾化器的企业提供咨询服务。

微信h1gmagtc

你好，请教一下，请问与药物接触的组件根据10993-5做了细胞毒性，还需要做USP87吗？这两个生物安全有什么区别啊？

dyxys5

感觉好有用，谢谢分享！

微信h1gmagtc

微信h1gmagtc 发表于 2024-4-3 09:40
你好，请教一下，请问与药物接触的组件根据10993-5做了细胞毒性，还需要做USP87吗？这两个生物安全有什么区 ...

您好，目前想咨询的是FDA注册

打工人甲乙丙丁

想请教一下，FDA申报，对生物学试验的GLP资质的要求是很严格的吗？有没有什么实验室可以推荐

补充内容 (2024-4-3 15:59):
华通威吗，我有他们的联系方式，谢谢您~

可问春风。

感谢分享，学习了

AaronNie

感谢分享  

Jessica_

请教一下，雾化器主机我们自己研发，雾化组件（雾化杯及呼吸回路）这些买别人有FDA的K号的，这样的话是不是可以是省去生物相容性测试呀？

唐静波

Jessica_ 发表于 2024-8-14 17:28
请教一下，雾化器主机我们自己研发，雾化组件（雾化杯及呼吸回路）这些买别人有FDA的K号的，这样的话是不是 ...

理论上是可以的，不过我没试过。

沐沐酱

3.雾化颗粒特性
雾化器的气雾性能测试也是FDA关注的重点，依据FDA关于雾化器审评指导原则的要求，至少包含与3种药物的雾化粒径分布测试。FDA认可的雾化颗粒测试为多级联撞击测试法，这与我们在国内普遍测试使用的激光散射法不同。目前在国内很少有实验室有测试设备、方法与与FDA应审的经验，所以实验室的选择非常重要。

关于粒径分布测试，我们使用的是激光散射法，可以与级联撞击法做等效评价么？还是必须做级联撞击测试啊？