原料药中间体不符质量标准

余生you你 · 发表于 2023-8-15 09:13:26

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各位同仁：请问一下，化学原料药中间体中某一杂质不符合质量标准的要求，但下一步合成中可以进一步降低该杂质的含量，请问该中间体能经过评估（偏差处理）放行进入下一步吗？

渐雨听风 · 发表于 2023-8-15 09:16:43

走OOS啊，然后补救措施就是执行下一步，增加监控。
然后还不合格就一块报废吧

九五二七 · 发表于 2023-8-15 09:22:10

那你制定中间体标准的意义在哪
下一步可以降低杂质含量，你是知道可以完全去除或者降低到最终标准范围内？如果可以就做，不可以就不做太不靠谱了
要么中间体可以返工就返工或者重新混到投料去要么报废

大呆子 · 发表于 2023-8-15 09:22:41

理论上是不可以，但我觉得可以处理

breewang · 发表于 2023-8-15 09:23:48

九五二七发表于 2023-8-15 09:22
那你制定中间体标准的意义在哪
下一步可以降低杂质含量，你是知道可以完全去除或者降低到最终标准范围内？ ...

同意您的观点，否则中间体质量标准的设定就没有意义了

余生you你 · 发表于 2023-8-15 09:27:31

乔墩发表于 2023-8-15 09:16
走OOS啊，然后补救措施就是执行下一步，增加监控。
然后还不合格就一块报废吧

老师您好：请问一下，不符合质量标准，经调查（评估）继续下一步合成，这个动作会不会受到质疑，质疑不符合质量标准，理论上不能放行，谢谢！

老K · 发表于 2023-8-15 09:36:18

大呆子发表于 2023-8-15 09:22
理论上是不可以，但我觉得可以处理

你这回答是相当比特否

hn_xj · 发表于 2023-8-15 09:40:04

余生you你发表于 2023-8-15 09:27
老师您好：请问一下，不符合质量标准，经调查（评估）继续下一步合成，这个动作会不会受到质疑，质疑不符 ...

肯定会质疑啊，这是研发的时候干的事，不能在生产中去验证质量标准的合理性。。。
另：国内的研发很多时候太保守了，或者就是教条，套模板，自己给自己挖坑，根本不考虑日后生产检验具体情况。

梧桐树12345 · 发表于 2023-8-15 09:56:52

下一步是合成还是精制？是偶发的，还是较频繁？抑或是变更你的中间体质量标准（若是后续步骤能除杂，为啥这一步的中间体标准定这么高？）

along9833 · 发表于 2023-8-15 09:57:08

理论讲不可以，但是如果后面可以减少和清除。那么是否说明前面标准制定有些草率？具体你们应该怎么弄，什么值合适需要你们去研究工艺了！

余生you你 · 发表于 2023-8-15 10:01:09

梧桐树12345 发表于 2023-8-15 09:56
下一步是合成还是精制？是偶发的，还是较频繁？抑或是变更你的中间体质量标准（若是后续步骤能除杂，为啥 ...

老师您好：下一步是合成，是偶发的，质量标准不好变更，质量标准已报CDE批复，放松杂质限度要按照变更指导原则处理。

梧桐树12345 · 发表于 2023-8-15 10:24:06

余生you你发表于 2023-8-15 10:01
老师您好：下一步是合成，是偶发的，质量标准不好变更，质量标准已报CDE批复，放松杂质限度要按照变更指 ...

老师不敢当，赞同楼上，做偏差调查（起始物料的批件差异？中间控制没做好？或是设备因素等等吧），然后本批能返工到【既定中间体质量标准】，再放行下步，更合适点吧，按你注册工艺来说；直接投下步，有点在赌

准圣级药老 · 发表于 2023-8-15 10:30:34

中间体不合格，不符合公司质量标准，想通过评估放行到下一步，然后最终产品检测合格。你中间体标准的意义是什么？我觉得都不是质疑不质疑的问题，检查组直接回去的问题了。

yc20160802 · 发表于 2023-8-15 10:40:41

既然下一步可除去该杂质，为何中间体标准又要求杂质这么低？自找麻烦。

余生you你 · 发表于 2023-8-15 10:48:55

梧桐树12345 发表于 2023-8-15 10:24
老师不敢当，赞同楼上，做偏差调查（起始物料的批件差异？中间控制没做好？或是设备因素等等吧），然后本 ...

谢谢老师！

huanghuahfuu89 · 发表于 2023-8-15 13:52:22

这个是研发的事情，查研发报告以及制定质量标准的依据。若无，补充研究资料。

芳1f7bc172 · 发表于 2023-8-15 15:10:11

OOS 调查一定要，如果确实是OOS，只能作废。

渐雨听风 · 发表于 2023-8-16 08:57:20

余生you你发表于 2023-8-15 09:27
老师您好：请问一下，不符合质量标准，经调查（评估）继续下一步合成，这个动作会不会受到质疑，质疑不符 ...

答案是肯定会被质疑，这个东西说白了会挑战你原有工艺的合理性或者是工艺能力，
理论上来说你中间品的标准，就是你的工艺控制能力，根据你的研发试验和工艺验证，你的控制能力就这个，现在你说你有能力处理更大的污染/杂质。
但是最差你这个就是当成研发使用去做，后续你们可以依据实际情况去尝试修改工艺了，哈哈哈。
但是最关键你们还是得搞清楚，为什么这个会杂质上升，前面那个步骤出了问题。

LGL6055 · 发表于 2023-8-21 11:58:00

本帖最后由 LGL6055 于 2023-8-21 11:59 编辑

老规矩，中间体便宜就报废，贵就返工或者“哪里超标了么”处理，经常发生直接怼研发

册t6225sc6 · 发表于 2023-8-22 08:49:38

1、肯定不可以流入下步工序，要不然中控的体系意义何在，设置的检测点又有何意义；2、本批次不合格就要发起偏差调查，未查清原因前，本批次物料封存，调查结束后根据原因进行评估，决定本批次物料是返工还是报废；3、本批次不合格是否可以说以前的批次都是合格没问题的，如果这样那就说明这个中控指标没有问题，所以这一批次的不合格原因要调查清楚，制定CAPA措施；4、至于中控某一指标不合理的问题，可以通过召开由工艺、生产、研发、QA等部门的人员进行重新评估、然后走变更程序；程序走完，相应的文件升版，对相关人员进行培训，培训记录保存

[原料药] 原料药中间体不符质量标准

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