“CGT每日一问”：Q1 包材密封性测试

姣妹崽

蒲友问：菌药品包装容器的密封性需要经过验证，这是只药企自身需要建立密封性测试方法并经过验证？还是说委托第三方检测机构完成包材密封性测试就行？


如果药企需要自己建立密封性检测方法，用哪种方法更合适？检测频率如何？测试结束后的细胞制剂能否他用？


高压放电发检测密封性对细胞的影响如何？


根据最新版GMP指南 无菌制剂 第11章的描述，目前包装系统密封性的检查方法有：
色水法、气泡释放法、高压放电法、激光顶空分析法、质量提取法、压力衰减法、真空衰减法、微生物侵入法


哪些方法适用于细胞治疗产品日常密封性检测？

小树冲冲

期待第二个问题                       

小金库

这是一问？差点一口气没上来

SylvesterSu

第四个问题，个人感觉，色水和真空衰减比较适合

姣妹崽

小金库 发表于 2023-7-25 20:17
这是一问？差点一口气没上来

相关问题，一次性探讨，有连贯性些

姣妹崽

SylvesterSu 发表于 2023-7-25 21:08
第四个问题，个人感觉，色水和真空衰减比较适合

色水法：这种方法较适用于：

• 必须能承受浸没，可能需要工具限制软包膨胀或移动。
• 主要适用于液体制剂。
  

基于色水法存在以下缺点，一般在其他确定性技术无法运用的情况下，再考虑选择色水法：

• 必须对色水法的溶液（染色物）进行控制、维护，并在使用后，以适当的方法排放，以符合环保的要求。此外，应确定清洁步骤，以便可靠地淸除染色物的残留。
• 如果使用的是棕色玻璃，那么目检的灵敏度较差，结果较难确认。
• 存在微生物污染风险：微小而不易检出的染色溶液渗漏，可导致微生物或化学污染。
  

真空衰减法：
一种无损定量测量方法，用于检测无孔、刚性或柔性包装中的泄漏。

这种方法较适用于以下几类产品：

• 无孔、刚性或柔性包装的产品。
• 具有顶空气或充有液体的产品。
• 不建议用于粉末填充、固定颗粒的产品。
  

栗子7

我们用压力衰减法，厂家帮忙开发的方法，日常生产前中后取样检测。

好吧那就这样吧

我们用的真空衰减法

sd2789390

概率性方法选微生物侵入法，确定性方法选真空衰减

蓝色制药

有没得相应规定和指标，比如多少压力，多长时间，注射剂和口固的密封性标准，如果可以是否可按软密封那个GB来执行

并肩

坐等头部大鳄分享经验

姣妹崽

蓝色制药 发表于 2023-7-28 11:40
有没得相应规定和指标，比如多少压力，多长时间，注射剂和口固的密封性标准，如果可以是否可按软密封那个GB ...

暂时还没看到一些明确的规定，指南上倒是有一些举例，个人觉得合理性有待讨论

姣妹崽

并肩 发表于 2023-8-14 17:58
坐等头部大鳄分享经验

欢迎论坛教授来答疑解惑

姣妹崽

tanya0906 发表于 2023-7-26 08:26
我们用压力衰减法，厂家帮忙开发的方法，日常生产前中后取样检测。

设备贵不贵

栗子7

姣妹崽 发表于 2023-8-14 18:09
设备贵不贵

日本的比较贵，国内的还行吧

sd2789390

蓝色制药 发表于 2023-7-28 11:40
有没得相应规定和指标，比如多少压力，多长时间，注射剂和口固的密封性标准，如果可以是否可按软密封那个GB ...

这个要结合你的实际运输情况，不同地域海拔的高度差选择的压力也是不同的，时间长短和你测试方法的灵敏度高度相关。

没有鱼丸

有一篇审评员文章可以借鉴一下，我感觉没有规定说一定是委托的还是自身做；感觉目前做的多的还是微生物+色水

sd2789390

没有鱼丸 发表于 2023-9-13 15:37
有一篇审评员文章可以借鉴一下，我感觉没有规定说一定是委托的还是自身做；感觉目前做的多的还是微生物+色 ...

可以参考下国家局审评中心2020年10月21日发布的《化学药品注射剂包装系统密封性研究技术指南（试行）》
原文链接：https://www.cde.org.cn/main/news/viewInfoCommon/8a4f9f16844fbed617f8e8ed59485c1d
需要采用什么方法说的很清楚
“密封性检查方法优选能检测出产品最大允许泄漏限度的确定性方法，并对方法的灵敏度等进行验证。如方法灵敏度无法达到产品最大允许泄漏限度水平或产品最大允许泄漏限度不明确，建议至少采用两种方法（其中一种推荐微生物挑战法）进行密封性研究，对两种方法的灵敏度进行比较研究。微生物挑战法建立时需关注微生物的种类、菌液浓度、培养基种类和暴露时间等。”

叶落但唯美、1

感谢分享              

haichang20000

第三方密封性测试只能证明被测包装的密封性。日常放行检验、稳定性样品的测试目前都是要求测试密封性的。因此，药厂还是要自己测试密封性的。药监局也是这么要求的。
高压放电对细胞产品是否有影响，需要做完试验后的样品分析后才能得知。

各种密封性测试方法的适用范围，可以找专业公司济南三泉中石沟通。