清洁验证

老夫子刘辉

中空纤维柱的清洁残留标准如何制定？

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木林森12

清洁验证主要是做最终冲洗水的电导率、TOC、和pH值符合范围。

姣妹崽

• 活性物质
  

制剂：在随后制造最大活性日治疗剂量的产品中，允许其携带不超过最小活性日治疗剂量的 1/1000。
原液：下游工艺 TOC 1-2ppm 和上游工艺 TOC5-10ppm，面积计算使用最后一个生产罐或用最后一步纯化工艺后的所有生产设备
制造商所建立的可接受标准通常为下游工艺 TOC 1-2ppm 和上游工艺 TOC5-10ppm。就像其他清洁验证方案一样，应该注意，通常获得的数值应显著低于既定的限度。但是对于如超滤膜和色谱树脂这些产品专用材料来说是可以有例外的。这些都是下游工艺的一部分，但是可以设定更高的限度值。当这些对象只是专门用于制造一种产品时，更高水平的限度是可以接受的。（摘自PDA TR49）
10ppm来源：Validation of Cleaning Processes (7_93) _ FDA
基于毒理学的限度：ADI

• 清洁剂
  

市售化学试剂的限度：限度是基于注射用水的标准或者是稍高于这个标准（例如 5 μ S/cm）
处方清洁剂的限度：LD50

• 微生物限度
  

非无菌生产微生物限度标准（1-2CFU/cm2 表面取样方法）
对于冲洗取样，一些公司将利用典型 WFI 的值（ 10 CFU/100 毫升）
不一定与注射用水相同

• 内毒素
  

注射用水标准 0.25EU/ml
发酵和收获步骤后，5-25 EU/mL

姣妹崽

公式出不来，看附件吧

老夫子刘辉

姣妹崽 发表于 2023-06-14 09:45
活性物质
制剂：在随后制造最大活性日治疗剂量的产品中，允许其携带不超过最小活性日治疗剂量的 1/1000。
原液：下游工艺 TOC 1-2ppm 和上游工艺 TOC5-10ppm，面积计算使用最后一个生产罐或用最后一步纯化工艺后的所有生产设备
制造商所建立的可接受标准通常为下游工艺 TOC 1-2ppm 和上游工艺 TOC5-10ppm。就像其他清洁验证方案一样，应该注意，通常获得的数值应显著低于既定的限度。但是对于如超滤膜和色谱树脂这些产品专用材料来说是可以有例外的。这些都是下游工艺的一部分，但是可以设定更高的限度值。当这些对象只是专门用于制造一种产品时，更高水平的限度是可以接受的。（摘自PDA TR49）
10ppm来源：Validation of Cleaning Processes (7_93) _ FDA
基于毒理学的限度：ADI
清洁剂
市售化学试剂的限度：限度是基于注射用水的标准或者是稍高于这个标准（例如 5 μ S/cm）
处方清洁剂的限度：LD50
微生物限度
非无菌生产微生物限度标准（1-2CFU/cm2 表面取样方法）
对于冲洗取样，一些公司将利用典型 WFI 的值（ 10 CFU/100 毫升）
不一定与注射用水相同
内毒素
注射用水标准 0.25EU/ml
发酵和收获步骤后，5-25 EU/mL

这个是不是适用于共线设备的残留限度评估？中空纤维柱和填料都属于专用物料，可允许的残留限度应该更高？

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姣妹崽

老夫子刘辉 发表于 2023-6-18 10:38
这个是不是适用于共线设备的残留限度评估？中空纤维柱和填料都属于专用物料，可允许的残留限度应该更高？

逻辑上是这样的额，但是目前没有任何一地方有提到专用设备的限度如何设定，能达到这些要求最好解释，达不到就得从新设定限度，并给出合理理由