药品共线生产质量风险管理指南——生物制品共线疑问

hecpharm

国家药监局今年3月份发布了《药品共线生产质量风险管理指南》，关于生物制品共线的要求有一些疑问，想请教一下大家。4.1.3 生物制品共线生产

（5）原核生物表达的生物制品和真核生物表达的生物制品多产品共线生产时，由于原核生物容易在环境中存活和繁殖，而真核生物的生长过程中如果受到了原核生物污染，会导致生产过程的失败，并对生产设备造成污染。因此在共线生产评估时应当特别关注原核生物可能污染环境和其他产品的工序（如取样、开口操作等）。
       对于上游发酵阶段，原核生物和真核生物应当尽可能使用独立的区域进行生产活动，避免原核生物与真核生物多产品共线生产，同时建议结合生物安全等级进行共线评估，充分考虑病原微生物的潜在影响。在下游纯化阶段，在确保没有活的原核生物和活的真核生物的情况下，可以考虑经过充分的风险评估采取有效的控制交叉污染措施后多产品共线生产。
       如果共线生产品种均为原核生物表达的生物制品，或均为真核生物表达的生物制品，也应当考虑不同原核生物间、不同真核生物间的污染和交叉污染。同时，应当重点关注采用相似表达系统的治疗类生物制品和预防类生物制品的共线生产风险。

其中明确提到：下游纯化阶段，在确保没有活的原核生物和真核生物的情况下。。。。。。，这里有几个问题：
1、确保没有活的原核生物和真核生物，指的是在生产过程中（比如粗纯层析的上样液）没活的真核/原核生物，还是说生产结束，经过清洁、消毒以后没有活的原核/真核生物？
2、如果是要求生产过程中没有活的原核/真核生物，那么就要求在上游阶段就把活的原核/真核生物除去。举个例子，大肠杆菌和酵母菌发酵液离心后的离心上清，需要经过除菌过滤把里面活的大肠/酵母除去，然后才能转到下游共线生产。但是这些离心上清基本上是很难完全除菌过滤的，所以下游共线生产基本上就不可能了。这是不是意味着大肠和酵母发酵的产品，下游纯化只能分开，不能共线生产？
3、这条指南的目的，或者说考虑的风险是什么？首先它是控制交叉污染，这一点在指南里也说了。那么是什么东西交叉污染呢？内毒素？但是这里强调的是活的原核/真核生物，就算没有活的，死的原核/真核生物会产生更多内毒素；为什么要强调活的？

以上关于生物制品共线生产的一些疑问，请大家多多指教，谢谢。

wzzz2008

1、我的理解，是生产过程。
2、如果不能做到，那么，按照法规，我觉得你的理解是对的。
3、活的，会继续表达产物，污染产品。

姣妹崽

楼上正解

hecpharm

wzzz2008 发表于 2023-4-21 15:39
1、我的理解，是生产过程。
2、如果不能做到，那么，按照法规，我觉得你的理解是对的。
3、活的，会继续 ...

谢谢，我个人也是这么理解，据我了解国内有药企是大肠杆菌和酵母发酵上游分开，下游共线生产，指南出来以后看怎么处理了。

竹子111111

有没有可能共用生产线，采用阶段性生产方式，换品种对生产线进行灭菌，无法灭菌的设备器具密封专用？

whqiang78

竹子111111 发表于 2023-5-17 14:30
有没有可能共用生产线，采用阶段性生产方式，换品种对生产线进行灭菌，无法灭菌的设备器具密封专用？

阶段性生产方式  能不能被接受  例如化工产品与药用产品生产  食品生成与药品生产 共线生产？