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目前已有众多研究表明,铁死亡与不同的神经退行性疾病有关(包括帕金森病(PD)和多发性硬化症(MS)等)。但我们对铁调节如何影响小胶质细胞并导致神经变性知之甚少。 2022年12月19日,一项发表于 nature neuroscience 的研究通过了解小胶质细胞对铁的反应补充了这一空白。 铁死亡是一种细胞死亡形式,由铁依赖性脂质过氧化介导,这一过程通过氧化脂质来破坏脂质。 在这项研究中,研究人员进行了一系列的实验,发现铁死亡会导致小胶质细胞转录状态的转变,这与PD患者脑组织中小胶质细胞的转录组学特征相同。而当从培养系统中去除小胶质细胞后,铁诱导的神经毒性显著下降,表明了小胶质细胞对铁超负荷的反应在神经变性中起着至关重要的作用。 这项研究是最早显示含铁小胶质细胞如何导致神经退行性疾病的研究之一。有望为这类疾病的治疗方法开发奠定基础。 来源:Sean K. Ryan et al, Microglia ferroptosis is regulated by SEC24B and contributes to neurodegeneration,Nature Neuroscience(2022).DOI: 10.1038/s41593-022-01221-3
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