一文读懂美国DMF管理制度

科威利华

美国作为世界主要的药品生产和销售市场，是国内众多原辅包企业进入国际市场的首选。因此，了解美国DMF注册管理制度尤为重要。笔者基于自身成功申报美国DMF的经验，将从以下几方面言简意赅的介绍美国DMF注册管理制度，以期给业内同仁带来启发和帮助。

1. DMF简介

药物主文件，即Drug Master Files（DMF），是提交给FDA的申报资料，资料内容包含生产、加工、包装和储存人用药品中所使用的生产设施、生产工艺等的机密、详细信息。DMF也可以报告一些其他类型的信息（如：毒理信息，REMS共享系统）。DMF分为四类，具体如下：

DMF持有人可以授权一个或者多个申请人索引同一个DMF，无需向申请人披露DMF中的机密信息；DMF的递交完全由持有人自行决定，法规不强制要求申报DMF。

2. DMF申报流程

3. DMF增补Amendment

- DMF增补包括行政增补及质量增补；DMF的任何变更以及信息的增加或者删减，包括LOA，都必须以DMF增补递交给FDA;

- DMF增补应包含cover letter, 相关升版的行政和技术信息（若适用）；

- DMF持有人必须将DMF的任何变更、信息的增加和删减通知受影响的授权人（一般为制剂方），并应提供足够的信息以便授权人能够为其申请确定适当的变更报告程序。此通知应在进行任何变更之前进行，以允许授权人在适当的时间范围内报告变更。

4. DMF年报 Annual report

- DMF年报不能用于报告DMF中的任何变更（任何变更均需以Amendment递交）；

- 一般情况下，自DMF递交之日开始，每年需向FDA递交年报；

- 若DMF未递交年度报告，FDA会通知持有人或者代理进行DMF更新。如果持有人或者代理未按要求及时递交年报，FDA将关闭此DMF，并通知持有人或者代理。

5. DMF关闭

- FDA关闭：若DMF未递交年报，FDA将关闭此DMF，并通知持有人或者代理。

- DMF持有人主动关闭：可以递交一个行政增补要求关闭DMF，同时递交一个已通知所有授权人DMF关闭的声明。

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