关于无菌产品生产污染控制上的一些疑问？

小龙1234

1.最终灭菌产品，在C+A环境下生产，为什么不需要对A级进行连续粒子监控？

2.无菌工艺生产，在B+A环境下生产，为什么悬浮粒子可以持续监测，浮游菌因为开启后影响气流而需要在开始和结束监测即可。这两种采样都是主动取样，为什么在取样方式上有区别？

竹子111111

小龙1234 发表于 2022-6-8 13:43
那么，灭菌后的微粒不会对人产生影响吗？

我不是学医的，个人理解，抛开剂量谈毒性就是耍流氓，微粒也是一样，之前有看到文献说不溶性微粒可能导致血栓、有害物累积等，但指的都是不溶性的，比如波屑、金属、塑料浸出物那些，所以注射液灯检重点要检查不溶性微粒。
最后，注射前针头应带过滤器（我输液少没注意，领导给我说的）。

韶光换

1.C+A的A指的是A级送风（静态A级），动态达不到A级所以不要求。
2.A级粒子监测一般使用的是等动力探头，不会破坏气流流型；浮游菌监测不清楚你家的具体情况，不好回答。

椒陵小小兵

1、谁说终端灭菌就不需要检测在线A级粒子了啊，也需要作为批放行的一部分啊；
2、你都说都是主要采样，原理上没什么区别，至于为什么就是控制策略，加上监测的标准也不一样，字太多了，不打了，你看看欧盟的无菌附录，就明白了

小龙1234

椒陵小小兵 发表于 2022-6-8 12:54
1、谁说终端灭菌就不需要检测在线A级粒子了啊，也需要作为批放行的一部分啊；
2、你都说都是主要采样，原 ...

第一条来自GMP问答2010版466条。

小龙1234

韶光换 发表于 2022-6-8 12:50
1.C+A的A指的是A级送风（静态A级），动态达不到A级所以不要求。
2.A级粒子监测一般使用的是等动力探头，不 ...

对第一条，如果不监测的话，是否会存在粒子引入产品而不被发现的可能。毕竟后面的灯检只是事后控制。

lzhao5488

你这个说的C+A是要看具体工艺操作的情况而定，如产品灌装有C+A进行的，这里的灌装区域就是A级就要进行持续在线粒子监测。另外我见到过一种眼用制剂他的制备工艺需要部分人工操作是在C+A的层流罩下进行，这里的A只能保证A级送风，动态的时候由于操作会和背景C级环境相同。像这种情况你就无需进行持续在线A级监测，应为实际上无法达到A级的要求。

竹子111111

小龙1234 发表于 2022-6-8 12:58
对第一条，如果不监测的话，是否会存在粒子引入产品而不被发现的可能。毕竟后面的灯检只是事后控制。

第一条不监测不表示没有控制，A级定级检测和洁净验证都是有做的，最终灭菌产品相对无菌工艺风险小一些，采用的控制措施等级比非最终灭菌产品要求低一些。
就算有微粒进入，后续等级合格，经过灭菌的微粒对人体会产生多大的风险？
第二条能讨论的很多，简单说就是监测是控制手段，监测工作不得给工艺带入新的风险。

竹子111111

补充：第一条这个法规解答还真不一定，我之前的公司C+A车间灌封就是因为检查要求增加了在线尘埃粒子的。

小龙1234

lzhao5488 发表于 2022-6-8 13:28
你这个说的C+A是要看具体工艺操作的情况而定，如产品灌装有C+A进行的，这里的灌装区域就是A级就要进行持续 ...

嗯，是您说的后面这种。那这种罐装要不要考虑粒子污染的风险？

小龙1234

竹子111111 发表于 2022-6-8 13:37
第一条不监测不表示没有控制，A级定级检测和洁净验证都是有做的，最终灭菌产品相对无菌工艺风险小一些， ...

那么，灭菌后的微粒不会对人产生影响吗？

椒陵小小兵

小龙1234 发表于 2022-6-8 12:58
对第一条，如果不监测的话，是否会存在粒子引入产品而不被发现的可能。毕竟后面的灯检只是事后控制。

看最新的欧盟无菌附录中第九大项的9.3条

lzhao5488

小龙1234 发表于 2022-6-8 13:41
嗯，是您说的后面这种。那这种罐装要不要考虑粒子污染的风险？

是这样首先要看你品种的注册工艺是什么级别，我说的产品注册工艺就是C级，也就是说达到C级的悬浮粒子和微生物要求就能符合要求，当然你的工艺控制越严格越好，根据我之前的情况，实际动态时粒子能够符合B级要求，如果无法达到A级的话你只能按照B级的环境要求去做，按照A级在线监测符合不了A级要求有什么意义？

小龙1234

竹子111111 发表于 2022-06-08 17:22
我不是学医的，个人理解，抛开剂量谈毒性就是耍流氓，微粒也是一样，之前有看到文献说不溶性微粒可能导致血栓、有害物累积等，但指的都是不溶性的，比如波屑、金属、塑料浸出物那些，所以注射液灯检重点要检查不溶性微粒。
最后，注射前针头应带过滤器（我输液少没注意，领导给我说的）。

学习了，谢谢。

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