有奖讨论：含糖颗粒变更为无糖颗粒是什么变更？

大呆子

网友提问：中药颗粒剂处方辅料只有一种蔗糖，想成无糖颗粒，是不是微小变更？


回帖有奖

老石106

因为没有具体品种，所以分几种情况吧
1、如果是制剂中有剧毒或大毒成分这个就是重大变更了
2、去年做过这种情况的工作，也咨询了省局，当时给的回复是先做验证和研究，然后再去判断这个变更属于哪种变更，根据研究资料和验证结果再去对这个变更进行分级；当时自己急于得到一个确切答案，反而没有仔细思考这句话，后来觉得在什么工作都没有做的情况下提出这个问题确实有些不合适，变更指导原则的宗旨是依据变更对产品安全性、有效性和质量可控性的影响来去评估此变更的级别，再继续做相关的备案、补充申请等的工作，这就说明：你要先把变更的产品做出来，研究下它的生产工艺有没有变化、储存条件和储存时间有没有变化、指标性物质溶出有没有变化以及其他的质量变化趋势，根据这些研究结果再去评判此次变更对产品安全性、有效性和质量可控性的影响（当然主要是质量可控性方面），从而得出变更这个辅料是属于微小变更、中等变更、还是重大变更。
这些话听起来很官方，但是不无道理。毕竟生产药品还是不能想当然，不能我觉得变更这个辅料对产品质量没啥影响，我就把它定性为微小变更。
我觉得：变更的级别不是想出来的，而是做完相关工作后评估出来的
个人愚见，不惜勿喷哈

lchenglin

按中药变更指导原则，辅料的微小变更条款“（4）变更普通口服中药复方或单方制剂中填充剂、稀释剂、润湿剂、润滑剂、助流剂的种类或用量”，版主提到的项目中辅料只有蔗糖，这里蔗糖除了起填充剂、稀释剂的作用外，还是粘合剂，所以不能按微小变更处理了，应该属于中等变更。

猫咪特工

微小      

优秀的小嘉

蔗糖在颗粒剂中主要作用是矫味剂和填充剂，极少数方剂中具有补脾温中的作用。
根据《已上市中药药学变更研究技术指导原则》，变更制剂处方中的辅料，属于微小变更中的“删除香精、色素、矫味剂，或减少其用量”的情况。所以是微小变更。

沙虫

不属于微小  

汉字太少

不属于微小变更，蔗糖的作用不是单纯的调味剂。

wznwzn

1、进行处方研究，将###颗粒里的蔗糖变更为人体不吸收甜味剂或者其他辅料，增加客户满意度，扩大客户群体，使之为更多的客户服务。
2、由原有规格8克/袋，变更规格为4克/袋。
3、变更前###颗粒法定处方与制法：
3.1、法定处方
   123浸膏        50g
   456流浸膏      25ml
   制  成            1000g（125袋）
3.2法定制法：以上二味，取123浸膏、456流浸膏，加80％乙醇适量和蔗糖粉950g,搅匀，制成颗粒，低温干燥，制成1000g，即得。
4、变更后###颗粒法定处方与制法：
4.1、法定处方
   123浸膏        50g
   456流浸膏      25ml
   制  成            1000g（125袋）
4.2法定制法：以上二味，取123浸膏、456流浸膏，加80％乙醇适量和蔗糖粉950g,搅匀，制成颗粒，低温干燥，制成1000g，即得。

5根据已上市中药药学变更研究技术指导原则（试行）
5.1颗粒剂规格变更属于中等变更
5.1.1变更情况
此类变更包括但不限于以下情形：
颗粒剂、煎膏剂、糖浆剂等最小包装药品装量的变更。
5.1.2研究验证工作
5.1.2.1变更的原因、具体情况，说明变更的必要性和合理性。
5.1.2.2变更所涉及的生产工艺研究与验证资料、批生产记录等（如适用）。
5.1.2.3变更前后质量对比研究资料，质量研究工作的试验资料及文献资料，质量标准（如适用）。
5.1.2.4变更后连续生产的3批样品的自检报告书。
5.1.2.5稳定性研究资料，包括与变更前药品稳定性情况的对比研究资料。如不涉及包装材质等的改变，一般可不提供；但如涉及包装容器空间大小等影响药品稳定性的因素，应提供稳定性研究资料。
5.1.2.6修订完善的说明书、标签。
5.2颗粒剂辅料变更属于微小变更
5.2.1微小变更
5.2.1.1变更情况
此类变更包括但不限于以下情形：
5.2.1.1.1变更制剂外观抛光材料。
5.2.1.1.2在辅料的级别及质量标准不降低的情况下，变更辅料供应商，不影响药物质量和稳定性的。
5.2.1.1.3删除香精、色素、矫味剂，或减少其用量；增加或改变香精、色素、矫味剂的种类或用量（儿童用药除外）。
5.2.1.1.4变更普通口服中药复方或单方制剂中填充剂、稀释剂、润湿剂、润滑剂、助流剂的种类或用量。
5.2.1.2研究验证工作
5.2.1.2.1变更的原因、具体情况，说明变更的必要性和合理性。
5.2.1.2.2变更前后辅料相关情况的说明及其质量标准。
5.2.1.2.3制剂处方研究资料（如适用）。
5.2.1.2.4变更所涉及的生产工艺研究资料。
5.2.1.2.5变更后连续生产的3批样品的自检报告书。
5.2.1.2.6稳定性研究资料。
5.2.1.2.7修订完善的说明书、标签。
综上，我公司进行规格变更、辅料变更的申请工作。我觉得是中等变更。

大呆子

你第二个处方估计是没有变动

你把蔗糖理解为矫味剂也是一个思路，这个估计需要向省局咨询

大呆子

wznwzn 发表于 2022-5-17 09:39
1、进行处方研究，将###颗粒里的蔗糖变更为人体不吸收甜味剂或者其他辅料，增加客户满意度，扩大客户群体， ...

你混淆了一个概念就是由有糖变为无糖，这个是指导原则上没有的，所以，后面说的中等变更只是单纯装量的调整

wznwzn

第二个处方 没写全，蔗糖计划使用别一种辅料代替，糊精或其它。

4.2法定制法：以上二味，取123浸膏、456流浸膏，加80％乙醇适量和糊精粉300g,搅匀，制成颗粒，低温干燥，制成400g，即得。

邹生

你这辅料只有蔗糖，辅料变更最少中等变更。

年轻人

1、有糖变无糖的思路：按补充申请事项吧，即现有的有糖型变更为无糖型，获批后只能保留无糖型。
2、就辅料变更思路：中等变更。

汉和生物科技

基本按重大变更申报补充申请，关联生产工艺、规格变更，我们公司协助药企申报很多补充申请项目，无糖型颗粒剂报了很多，都批下来了，有研发需要可以电话联系

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坔沐炎

走补充吧，保留有糖型增加无糖型。

Leafvs8

前几天省局的老师提了一嘴，说是属于重大变更，需要报国家局

汉和生物科技

坔沐炎 发表于 2022-05-24 17:15
走补充吧，保留有糖型增加无糖型。

这位朋友现在补充申请申报无糖型，有糖的就没有了哈

来自苹果APP客户端

Jammychen

小象加油呀 发表于 2022-5-27 09:34
这位朋友现在补充申请申报无糖型，有糖的就没有了哈

以前两种规格都能存在码？还是现在只能保留一个类型了啊？

snow_v21st

Jammychen 发表于 2023-7-9 15:24
以前两种规格都能存在码？还是现在只能保留一个类型了啊？

有一段时期是可以并存的，现在是只能保留一个！要么无糖，要么有糖！

开始懂了12

个人比较赞同14楼同行的意见，蔗糖变无糖，其实不单单是去掉蔗糖这么简单，去掉了之后会引入新的辅料让药膏去赋形，这会引起工艺参数、质量标准、甚至产品稳定性的的改变。