【大神救命】关于片剂硬度提高的问题

奔波的小人物

        现在我在研究两个片剂：    一个是全部浸膏粉真空干燥，然后在浸膏粉中加入羧甲基淀粉纳约10.43%，再加入硬脂酸镁约0.869%，混合后用50%乙醇制粒，现在制出来的颗粒用9mm冲压0.23g，片硬度怎么也提不高。

    一个是用动物角提取、粉碎，然后蔗糖：动物角粉=1:6的比例，蔗糖要求加入适量水（目前研究是变成30%的糖浆）后制粒、干燥，用10.5mm的冲压0.355g，片硬度也是比较差，表面还会有浮粉那种感觉，特别情况下能压比较硬的片，但是片侧边会有一道裂痕。
    年末了还没有研究明白，不知道问题出在哪里，希望大神指点，谢谢！

三国杀大神

改一下辅料？加入粘合剂？片子形状？混合后的粉末的粒径分布，水分含量？

山顶洞人

一般中药片，里头糖份胶质比较多，很好压片的。
你这个动物粉的，只能靠加粘合剂了，糖再多一点吧，就好了，偶尔压的硬的，有裂痕，就是加大压力了呗，但是会内应力反弹
前面那个浸膏粉的，呵呵，醇提的吧？别乙醇制粒了，也加点黏糊糊的东西进去呗

奔波的小人物

山顶洞人 发表于 2021-11-19 15:03
一般中药片，里头糖份胶质比较多，很好压片的。
你这个动物粉的，只能靠加粘合剂了，糖再多一点吧，就好了 ...

大大您好~
  关于第一个是最早的注册工艺研究里面就是加50%的乙醇，而且制备里面没有其他黏糊糊的东西……；
  第二个糖的数量是制备方法里面规定了的，应该不能随便多加得做研究之类的吧……
  因为现在这两个都想先生产出来，暂时不想走任何变更之类的所以才想用一些工艺手法来解决问题

奔波的小人物

三国杀大神 发表于 2021-11-19 14:43
改一下辅料？加入粘合剂？片子形状？混合后的粉末的粒径分布，水分含量？

大大您好~
    因为这两个品种都想马上生产出来，所以现在不想走任何的变更之类的，就想按照之前的方法先生产出来。
1、辅料：目前辅料都是制备方法里面有明确要求的，而且直接要求了数量……
2、粘合剂：第一种在原注册方法里面要求是50%，现在想用水先做润湿，然后再用50%的乙醇制粒，可还是硬度不太好；
3、形状：圆形，使用深冲，后面还需要包糖衣，现在的硬度可以勉强包衣，但是到了成品进行重量差异检测的时候QC没办法完整保留素片（因为硬度太低）
4、粒径分布：因为这个是片剂，不要求粒径分布，过筛两个都是过12目筛，目前粒径分布不是很稳定，会有颗粒也会有细粉；
5、水分：现在做的第一个大概水分在8%左右；第二个水分在5—6%左右

奔波的小人物

山顶洞人 发表于 2021-11-19 15:03
一般中药片，里头糖份胶质比较多，很好压片的。
你这个动物粉的，只能靠加粘合剂了，糖再多一点吧，就好了 ...

那个浸膏粉是水提、浓缩、真空干燥得到的

三国杀大神

奔波的小人物 发表于 2021-11-19 15:20
大大您好~
    因为这两个品种都想马上生产出来，所以现在不想走任何的变更之类的，就想按照之前的方法 ...

2.考虑一下整体的混合均匀度。
3.深冲的话，可以考虑一下增大一下压力？让片子更紧实。
4.那你可以往粒径方面去考虑了，压片前的粒径分布很影响压片的，你可以尝试一下用细粉和粗粉各种比例进行压片，然后测试硬度。（粒径会影响分子间的作用力）
5.个人感觉水分还是高了点，一般3-5%比较好压片。也可以去小测试一下。
这些都是个人经验，我是负责生产的，研发没怎么涉及。

奔波的小人物

三国杀大神 发表于 2021-11-19 15:34
2.考虑一下整体的混合均匀度。
3.深冲的话，可以考虑一下增大一下压力？让片子更紧实。
4.那你可以往粒 ...

大大您好~
1、关于混合均匀度：这个因为是小试，在进行的时候就是在袋子里面混合一下，压片的时候看物料的槽基本上也是有颗粒有药粉混在一起，压一段时间之后基本维持差不多的比例；
2、压力的话现在已经是设备最大的压力了；
3、粒径这个确实没有想过，想着车间生产过筛后是什么情况就可以直接生产，如果再处理可能会比较麻烦一点。后续会从这个方向考量一下；
4、水分之前也试过5%左右，压出来的片硬度也是不太行。

额外有一个疑惑：现在我使用的是9mm的冲模，如果更换成为8.5mm的会有可能解决这个问题吗？

三国杀大神

奔波的小人物 发表于 2021-11-19 15:40
大大您好~
1、关于混合均匀度：这个因为是小试，在进行的时候就是在袋子里面混合一下，压片的时候看物料 ...

1.这个只是你的感觉，混合均匀度很重要的，工艺验证的重点。
2.个人感觉还是因为混合均匀度，粒径分布的问题，导致片子不够紧实，片子内部很多微孔气泡，导致片子硬度强度不够。均匀度和粒径分布吧。个人觉得问题应该是这些导致的。         
3.可能会好点，这样片子会更厚点。但是你前面也说，压力已经调到最大，能不能压紧又会是个问题。最后可以去车间试一下。

奔波的小人物

三国杀大神 发表于 2021-11-19 15:34
2.考虑一下整体的混合均匀度。
3.深冲的话，可以考虑一下增大一下压力？让片子更紧实。
4.那你可以往粒 ...

大大您好：
还有一个问题，关于第二个品种的：
我们把一些压得合格硬度和片重的进行小试包衣，但是一开始糖浆加进去就出现边缘融化的情况，除非前三层包的很快，但是很容易包的不均匀影响后面粉衣层的层数导致包衣的重量超标，这种情况下怎么处理比较好呢？

三国杀大神

奔波的小人物 发表于 2021-11-19 15:53
大大您好：
还有一个问题，关于第二个品种的：
我们把一些压得合格硬度和片重的进行小试包衣，但是一开 ...

合格的硬度和合格的片重，我觉得刚好论证了我之前的想法，粒径问题和混合均匀度问题。温度，喷浆的浓度、粒径，包衣床的转速，片子在包衣床的多少（素片的流动性）都会影响的。具体我也没法给个具体措施，需要自己去研究测试。降低温度？喷枪? 素片一次的加入量？综合去考虑吧。

奔波的小人物

三国杀大神 发表于 2021-11-19 15:59
合格的硬度和合格的片重，我觉得刚好论证了我之前的想法，粒径问题和混合均匀度问题。温度，喷浆的浓度、 ...

哦哦好的，谢谢您！

三国杀大神

奔波的小人物 发表于 2021-11-19 16:55
哦哦好的，谢谢您！

客气了，包衣问题一般受设备的影响很大，枪头最明显。生产过程中也只能根据各自突发情况，去进行调试测试。

奔波的小人物

三国杀大神 发表于 2021-11-19 17:15
客气了，包衣问题一般受设备的影响很大，枪头最明显。生产过程中也只能根据各自突发情况，去进行调试测试 ...

哦哦好的，我也是头一次遇到这样的，感觉很神奇

三国杀大神

奔波的小人物 发表于 2021-11-19 17:37
哦哦好的，我也是头一次遇到这样的，感觉很神奇

实验室和生产差别其实还是蛮大的，制剂还好一些。

山顶洞人

综合你上述的信息，粒径是一个办法，另外水分可以考虑高一点，还有冲模小一点，片子厚一点，可以试试。
根子上，你的提取方法可以弄点花样。慢慢试吧。
包衣的问题，还是要片子硬度到位，然后喷浆速度匹配，开头不要太快

奔波的小人物

三国杀大神 发表于 2021-11-19 17:43
实验室和生产差别其实还是蛮大的，制剂还好一些。

嗯嗯，这个之前刚感受到，做研究的时候，有一个制粒工序就是，小试特别好结果放大到车间总不成功，后来又重新设参数才做出来……可能设备大了一些情况和小试就会有差别

奔波的小人物

山顶洞人 发表于 2021-11-22 09:05
综合你上述的信息，粒径是一个办法，另外水分可以考虑高一点，还有冲模小一点，片子厚一点，可以试试。
根 ...

嗯嗯，这两天我针对粒径把压片的颗粒过筛确认了一下，有一个颗粒粒径在60目以上的占比比较高的压出来的硬度最好，后面正在考量如何进行放大；
水分的话经过一下试验，原本大概控制是6%左右的，现在改到了8%左右；
包衣等到有比较好硬度的片的时候试一下，之前包衣用的物料参数基本上都已经大概试出来了，如果硬度比较好的应该问题不会很大
谢谢您的回复！

三国杀大神

奔波的小人物 发表于 2021-11-23 16:40
嗯嗯，这两天我针对粒径把压片的颗粒过筛确认了一下，有一个颗粒粒径在60目以上的占比比较高的压出来的硬 ...

确定粒径有影响了吗？好像你不是回复我。

山顶洞人

@王兴来 来，收贴