肿瘤免疫疗法概述

姣妹崽

肿瘤免疫疗法主要分为两大类：细胞免疫治疗和免疫检查点抑制剂。

免疫检查点抑制剂：细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4（CTLA-4）、程序性死亡蛋白1（PD-1），目的均为激活T细胞。

1)  CTLA-4抗体：抗原呈递细胞表面的B7分子与激活的T细胞表面的CD28结合，共刺激T细胞，促进T细胞分化、增殖为效应细胞。活化的T细胞表面同时也会表达CTLA-4（一种跨膜蛋白），该蛋白与CD28高度同源，竞争性结合B7分子， 从而抑制T细胞的激活。CTLA-4抗体与CTLA-4结合后解除该抑制，T细胞正常工作。

2)  PD-1抗体：肿瘤细胞释放抗原，通过抗原提呈细胞传递给T细胞，激活的T细胞表面会产生PD-1，肿瘤细胞表面可以产生PD-L1与PD-1结合，从而抑制T细胞激活，T细胞即发现不了肿瘤细胞。PD-1抗体（药物）可与PD-1结合，使得PD-1不与PD-L1结合，抑制解除，激活的T细胞可以正常识别肿瘤细胞并将其杀灭。

3)  PD-L1抗体：与癌细胞表面的PD-L1结合，使得PD-L1不与T细胞表面的PD-1结合，激活的T细胞正常识别癌细胞并将其杀灭。

细胞免疫治疗：
CAR-T、TCR-T、TIL均是基于T细胞的细胞免疫疗法，T细胞作为细胞免疫过程的一员大将，简单介绍一些T细胞的活化过程。肿瘤细胞抗原被MHC-I类分子呈递在抗原呈递细胞（APC）表面，T细胞表面的TCR分子可识别APC表面的MHC-I类分子呈递的抗原，同时APC和T细胞表面多种黏附分子结合，提供T细胞活化的第二信号（即共刺激信号），如CD28/B7。此外，T细胞的充分活化还有赖于细胞因子参与，活化的APC和T细胞可分泌IL-1、IL-2、IL-6、IL-12等多种细胞因子，它们在T细胞激活中发挥重要作用。

1)  CAR-T（嵌合抗原受体T细胞）：向T细胞中导入一种人工设计的CAR分子，CAR是一种人工改造的受体分子，可以赋予免疫细胞被某个特定靶点激活的特异性，从而增强T细胞识别抗原信号与活化的功能。再将这种改造后的CAR-T细胞回输到患者体内，CAR能够在不经过MHC处理的情况下结合未经处理的肿瘤表面抗原，随即活化T细胞，从而高效杀伤肿瘤细胞。

2)  TCR-T（T细胞受体嵌合T细胞）：T细胞表面的TCR分子可识别APC表面的MHC-I类分子呈递的抗原，采用基因工程的手段，将改造后的对特定肿瘤抗原具有极强亲和力的TCR序列导入患者外周血来源的T细胞中，使这些T细胞表达大量能够识别肿瘤抗原的TCR，将这些T细胞体外扩增后输入到患者体内，极大增强了患者T细胞对肿瘤组织的靶向杀伤能力，相当于制备的人工TIL。选择合适的抗原尤为重要。

3)  TIL（肿瘤浸润淋巴细胞）：肿瘤组织中浸润了大量的T细胞，这些细胞中存在部分针对肿瘤特异性抗原的T细胞，是能够深入肿瘤组织内部杀伤肿瘤的免疫细胞。TIL疗法将肿瘤组织中的T细胞分理处，在体外进行刺激扩增后回输到患者体内，从而扩大免疫应答，治疗原发或继发肿瘤的方法。

4)  CAR-NK（自然杀伤细胞）：NK细胞具有强力杀伤肿瘤的能力。CAR-NK是指将NK细胞经过嵌合抗原受体（CAR）的基因修饰，赋予NK细胞靶向识别肿瘤细胞的能力，经过体外扩增后注入人体从而达到肿瘤治疗的效果。NK细胞不受MHC的限制，来源广：通常包含人外周血（PB）、脐带血（UCB）、人胚胎干细胞（hESCs）、诱导多能干细胞（iPSCs）以及NK-92细胞五种。

5)  DC（树突状细胞）：DC细胞是功能最强的抗原提呈细胞，可以识别、提取和加工外源性抗原，通过MHC分子呈递抗原肽来诱导T细胞活化增殖。将前体细胞从血液中分离出来，通过某种特定的信使诱导可获得免疫能力，当前体细胞成熟为树突状细胞时，即可捕获特定的肿瘤抗原，有效杀灭癌细胞。体外重建的树突状细胞可以激活静息T细胞产生初次免疫应答的细胞，同时产生记忆性T细胞，在下一次接触到抗原时即可发生免疫应答。该特性与疫苗原理一致，临床上多半作为肿瘤疫苗使用。

6)  LAK（淋巴因子激活的杀伤细胞）：将外周血淋巴细胞在体外经白介素-2（IL-2）激活扩增出的广谱抗肿瘤作用的杀伤细胞，能够杀伤NK不敏感的肿瘤细胞。

7)  CIK（细胞因子诱导的杀伤细胞）：LAK升级版，采用来自外周血单个核细胞（PBMC）中的T淋巴细胞，在INF-γ、抗CD3的单克隆抗体OKT3和IL-2的诱导下进行扩增和活化，具有增殖能力强、细胞毒作用强的特点。该细胞同时表达CD3和CD56两种膜蛋白分子，又被成为NK细胞样T淋巴细胞。

朱家法1

everlion

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wuzi123456

一目了然，感谢

无限无极

一目了然，感谢

zackzong

谢谢楼主分享

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junqcq

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姣妹崽

junqcq 发表于 2021-10-21 14:51
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感谢太多啦~希望大家一起来分享一下呀