eRNA就要来了，4.4亿美元融资

蒲公英

8月31日，由Moderna母公司Flagship Pioneering推出的另一家初创公司Laronde宣布刚刚完成了4.4亿美元的B轮融资。
Laronde在今年5月刚刚正式启动，并获得了Flagship Pioneering的5000万美元投资。该公司的技术平台旨在开发一种称为Endless RNA（eRNA）的新型环状RNA。它在细胞内具有高度的稳定性，能够表达多种不同的潜在疗法。


启动之初，Laronde就公开表示他们计划在未来十年内开发出100种药物，用于广泛的疾病，从而有效取代几十年来一直主导着药物研发的小分子生物学研究机构。Moderna在mRNA领域的成功为这家公司提供了蓝图，他们认为eRNA技术平台是“金矿中的金矿”。


Laronde所开发的eRNA是基于对一种可编辑的长非编码RNA（Long noncoding RNAs, lncRNA）的研究，这是一种在哺乳动物细胞中天然存在的环状RNA。环状RNA的结构能够避免被先天免疫系统或核酸外切酶识别，与mRNA相比具有更高的稳定性。同时，环状RNA与线状RNA相比，折叠产生的构象也更为“小巧”，使用同样的脂质纳米颗粒可以装载更多的环状RNA，提高RNA疗法的递送效率。然而，与mRNA不同的是，lncRNA没有携带能够与细胞内制造蛋白的核糖体结合的序列，因此无法启动蛋白合成。


2017年，Flagship Pioneering成立一个小型研究团队，专门研究环状RNA，这就是Laronde的前身。他们将RNA病毒中与核糖体结合的IRES序列整合到环状RNA的结构中，生成了名为eRNA的新型环状RNA。eRNA能够与细胞中的核糖体结合，启动蛋白合成，同时又具有良好的稳定性。Laronde表示，eRNA具有模块化的设计，通过改变eRNA的protein-coding cassette，就可以从单一设计主干构建许多药物迭代，从而提供细胞生成不同的多肽、蛋白酶、抗体、离子通道和受体。“eRNA疗法可以被编程，从而在体内持久表达治疗性蛋白，其蛋白水平可以调控，不仅不会产生有害的免疫反应，而且可以通过简易的递送方式重复给药。eRNA的开发潜能几乎是无穷无尽的，它可以替代或增强目前正在使用的多种药物模式。”FlagshipPioneering CEO、Laronde联合创始人Noubar Afeyan表示。


目前，Laronde正在制定第一波IND的目标，并计划在2023年实现IND。在治疗领域上，FlagshipPioneering的另一个合伙人，也是Laronde的发起人之一的DiegoMiralles在接受媒体采访时表示eRNA的可编码能力可能使其成为治疗慢性疾病的一个有价值的选择，血液学，肿瘤学，神经病学，免疫学和炎症都会是Laronde的技术可以涉足的研究领域。


此外，Diego Miralles还表示，目前公司已经有足够的资金进行IND开发，对于何时IPO，公司仍在寻找合适的时机。


公开资料显示，全球目前有多家新锐公司正在进行eRNA疗法的开发，包括Orna Therapeutics、Chimerna Therapeutics以及Circularis等。这三家公司都已经确定了主要研究方向，其中Orna Therapeutics正在通过在T细胞中引入表达抗原嵌合受体（CAR）的环状RNA，在人体内直接生成CAR-T细胞疗法；Chimerna Therapeutics通过在细胞中导入表达RNA适体的转基因，让细胞成为生产RNA适体疗法的“工厂”，从而能够利用细胞中已有的核酸酶和连接酶，在合成之后自动被处理生成环状RNA适体，以此来治疗阿尔兹海默症、帕金森等疾病；Circularis主要利用环状RNA作为检测手段，进行基因疗法的开发。


在国内，由中科院营养与健康研究所教授、中科院计算生物学重点实验室主任、RNA系统生物学课题组组长王泽峰和中科院上海营养与健康研究所副研究员杨赟共同创立的环码生物也正在进行环状RNA的开发，该公司已于今年6月完成了由凯泰资本和杏泽资本共同领投的近千万级别美元天使轮融资。

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