我的药学笔记33——手把手教你做HPMC骨架片（表征篇6）

书立and立书 · 发表于 2021-7-23 19:16:02

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2021.07.23

（一）前言

最近停更了好多天，一是因为家里小朋友一直在住院，所以没有时间和心情去更新；二是因为有更重要的事情去做，每天更新会耽误一些时间，所以在犹豫要不要继续做下去，但是发现我两件事都没有做好。这些天一直在思索，结果就是回来了。

（二）正文

一般情况下，我们推荐水介质作为溶出介质，不推荐有机溶剂作为溶出介质。但对于缓释制剂而言，有可能因为患者饮酒、酗酒，造成剂量突释（剂量倾泻or dose dumping），从而给患者造成危害。

所以，缓控释制剂都要求检测在乙醇中的释放。不过各个国家不一样，这个以后再说。

（1）实验目的

患者服用HPMC骨架片后，HPMC的快速水合与基质周围保护性凝胶层的形成对亲水性基质的性能起关键作用。因此，本研究的目的在于探索水醇溶液对HPMC 基质系统的影响。通过研究聚合物和基质的质构与流变学性质，预测基质的完整性。

（2）模型药物

选择非洛地平作为模型药物，因为非洛地平不溶于水，易溶于乙醇。对照组是不含非洛地平的空白片。处方见图1：

[color=rgba(0, 0, 0, 0.85)]（3）方法

[color=rgba(0, 0, 0, 0.85)]溶出方法：桨法，100rpm，介质体积500ml，温度37℃，片剂先在水醇介质中（0~40%乙醇-水性溶液）水合 2 小时，然后转到各自的非乙醇介质中。

[color=rgba(0, 0, 0, 0.85)]渗透力检测方法：在预定时间间隔（ 0-4 小时）取出片剂，用质构分析仪（ Texture Technologies Inc.， US）做质构分析，装备有 2mm 圆头探针。通过力-位移曲线比较片剂的质构特性。

[color=rgba(0, 0, 0, 0.85)]（4）渗透力检测结果

[color=rgba(0, 0, 0, 0.85)]将处方A在样品在5%乙醇-水介质中水合不同的时间（0h、1h、2h、4h、6h），然后使用质构仪、2mm探头检测力-位移的关系。从图2可以看到，在介质中水合的时间越长，移动更长的距离，所用的力越小。使用通俗的话来说，就是泡软了。当然，我们也可以理解为，在介质中水合得越厉害，移动相同的位移，所用的力越小。

[color=rgba(0, 0, 0, 0.85)]我们先看一下配方A的片剂在不同介质中渗透力的比较，见图3。在1h的时候，移动相同的位置，在去离子水中、5%乙醇中的使用力要比在20%乙醇，40%乙醇中的小。说明在20%、40%乙醇中水合的速度比较慢。在4h也是相同的规律。在3h的时候，样品在去离子水中的渗透力比在5%、20%乙醇里面的小，只是在40%乙醇里面出现了反常。

[color=rgba(0, 0, 0, 0.85)]我们再来看看配方B在不同介质中的渗透力比较，见图4。4h的时候，可能是因为样品所剩无几，所以趋势不是特别明显。在1h、2h的时候，我们可以看到，样品在PBS中渗透力最小，随着介质中乙醇的用量增加，渗透力逐渐增加，说明乙醇含量越高，水合速度越慢。

[color=rgba(0, 0, 0, 0.85)]三、小结

[color=rgba(0, 0, 0, 0.85)]总体而言，这篇文献体现的通过渗透力来说明HPMC骨架片在不同含量乙醇介质中的水合速度，乙醇含量越高，渗透力越大，水合速度越慢。那么，这个的意义何在呢？

[color=rgba(0, 0, 0, 0.85)]根据我自己的经验，HPMC骨架片在乙醇介质中，乙醇含量越高，溶出越慢，所以，不用担心dose dumping 的问题。

[color=rgba(0, 0, 0, 0.85)]

[color=rgba(0, 0, 0, 0.85)]原因：HPMC溶于水，而不溶于乙醇。

[color=rgba(0, 0, 0, 0.85)]