网友提问：原料药增加一次重结晶属微小变更吗？

大呆子 · 发表于 2021-2-2 15:30:43

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请教各位，原料药为了提高质量水平增加重结晶工序，可以理解为微小变更吗？这个重结晶溶剂和工艺条件与原有结晶完全一致，就是重新再做一次。

wudi121320 · 发表于 2021-2-3 13:36:17

事儿比较大，慎重，不像楼上们说的那么简单，说不清楚为什么要重结晶，弄不好你的产品都会被毙掉

yappyou · 发表于 2021-2-2 15:32:35

都改变工艺了，还微小变更啊？

nmsl · 发表于 2021-2-2 16:48:32

这个叫加强过程控制，对，他就是微小变更

山顶洞人 · 发表于 2021-2-2 16:57:31

重结晶对粒径必然影响，搞不好晶型都有影响，我觉得不是小变更

无云007 · 发表于 2021-2-2 21:00:08

山顶洞人发表于 2021-2-2 16:57
重结晶对粒径必然影响，搞不好晶型都有影响，我觉得不是小变更

说道有点道理，但是确定晶型没有变化是否就是可以认为是微小变更呢

zysx01234 · 发表于 2021-2-2 21:06:35

看当初的工艺设计，如果是先生成粗品，粗品经过一次结晶或多次结晶得到最终成品，有些企业会将不同结晶次数【产品的纯度肯定更高】的产品分成不同规格，俗称高中低规格，针对不同的市场与客户。

有条件的应该进行质量对比研究，理论上精制次数多了纯度提高，但也可能改变产品的稳定性。

Russell-Cao · 发表于 2021-2-2 21:23:34

两点出发：（1）出于对自己产品的了解，分析二次结晶与一次结晶的差异分析（2）下游客户的产品类型

一世英名 · 发表于 2021-2-3 08:22:04

与原有结晶工艺一致，最多属于中等变更

dyq214 · 发表于 2021-2-3 08:41:17

按GMP管理不是返工？等大神回复

柳莫虚 · 发表于 2021-2-3 09:33:31

dyq214 发表于 2021-2-3 08:41
按GMP管理不是返工？等大神回复

看题目他是想变更工艺，以后生产都增加一次重结晶。而不是某单独批次不合格增加一次重结晶，所以不是返工

东昂Duang · 发表于 2021-2-3 10:11:02

如果晶型，杂质谱，物理化学性质都没发生变化的话，感觉至少也是中等变更。可以参照指导原则变更原料药生产工艺的中等变更部分看一下，我觉得可以参照“在生产工艺中增加返工工序”这一项去申报

山顶洞人 · 发表于 2021-2-3 16:50:09

无云007 发表于 2021-2-2 21:00
说道有点道理，但是确定晶型没有变化是否就是可以认为是微小变更呢

还有比重，不是那么简单

tx1018 · 发表于 2021-2-22 14:10:38

个别批次重结晶算是返工，多批次都这样做就是把返工增加到正常加工工艺中，如果不改变原料药关键理化性质和杂质谱，算是中等变更

刘东海 · 发表于 2021-6-8 06:44:56

不是微小变更了，你这都“变更可能影响原料药关键质量属性的工艺参数”了，怎么能算是微小

honker · 发表于 2021-6-8 07:59:14

变更起始原料的合成路线，起始原料的质量不降低

honker · 发表于 2021-6-8 08:02:15

变更至少是中等

honker · 发表于 2021-6-8 08:06:34

刘东海发表于 2021-6-8 06:44
不是微小变更了，你这都“变更可能影响原料药关键质量属性的工艺参数”了，怎么能算是微小

跳出条款来判定

关键他得做研究证明这个变更对CQA无影响，对药物的安全性、有效性、质量可控性无较大的影响

也就是说，哪怕最后你判定是微小变更也好，但你的研究资料也得做好中等变更级别的研究验证工作

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