工艺验证中的工艺时限和存放时限

微信9b91fd5c · 发表于 2020-5-28 21:56:18

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各位，请问一个关于无菌制剂工艺验证中是否需要对各工序工艺时间（processing time）和各中间体的存放时限（holding time）做最长时限（cumulative time）的模拟，如果要做是在三批工艺验证中都做还是只需要做一批？望给予指导，谢谢。

syrtpy · 发表于 2020-5-29 06:07:35

建议三批都做，数据越多，越有说服力。如果时间不允许，就只做一批。

微信9b91fd5c · 发表于 2020-5-29 07:00:45

syrtpy 发表于 2020-05-29 06:07
建议三批都做，数据越多，越有说服力。如果时间不允许，就只做一批。

那是整批产品一起去做最长时限模拟？还是可以取出代表样品模拟最长时限，工艺按照正常继续执行？

等风来。 · 发表于 2020-5-29 08:00:47

微信9b91fd5c 发表于 2020-5-29 07:00
那是整批产品一起去做最长时限模拟？还是可以取出代表样品模拟最长时限，工艺按照正常继续执行？

每批取出一部分（够你取样的就行），然后储存条件需要和以后生产一致。

福娃晕晕 · 发表于 2020-5-29 08:39:18

存放时间把东西取出来做，对验证本身没影响，另外，验证就是要大于3次，不然没有说服力的

njuxzm · 发表于 2020-5-29 08:41:23

做验证的话做三批，工艺时间按照工艺正常来走，统计数据，这个出入一般不大，如果差别太大就是前期研发没做好；中间体的存放时间模拟只要取部分样品出来留样，存放时间到了之后拿出来检测，和之前的数据比对

锐哥 · 发表于 2020-5-29 08:42:07

建议去看一下 EU GMP Annex 1 : Manufacture of Sterile Products ,上边写的比较清楚,2020年的草案也出来了..

LanBo · 发表于 2020-5-29 09:17:46

模拟工序最长时间应该是模拟灌装需要考虑的问题，未进行中间体存放时限确认的，可以在工艺验证中取样考察。

微信9b91fd5c · 发表于 2020-5-29 12:07:12

等风来。发表于 2020-05-29 08:00
每批取出一部分（够你取样的就行），然后储存条件需要和以后生产一致。

我们质量同事要求工艺时限的取样必须按照工艺最长时间来做并在结束后进行取样。我对此一直持保留意见。那灌装部分工艺验证成了培养基灌装了。尴尬

微信9b91fd5c · 发表于 2020-5-29 12:08:10

njuxzm 发表于 2020-05-29 08:41
做验证的话做三批，工艺时间按照工艺正常来走，统计数据，这个出入一般不大，如果差别太大就是前期研发没做好；中间体的存放时间模拟只要取部分样品出来留样，存放时间到了之后拿出来检测，和之前的数据比对

我们质量同事不同意这种做法，认为时限可能对产品的稳定性结果产生影响，应该做产品的最长时限模拟。

zhaoersir · 发表于 2020-6-9 14:06:48

存放时间，单独holding time方案

syrtpy · 发表于 2021-4-7 14:00:32

微信9b91fd5c 发表于 2020-5-29 12:08
我们质量同事不同意这种做法，认为时限可能对产品的稳定性结果产生影响，应该做产品的最长时限模拟。

如果做过开瓶实验或是有证据表明产品的稳定性很好的话，就不需要做最长时间模拟。

小金库 · 发表于 2023-4-25 19:31:35

感谢蒲友，谢谢分享

Akunl3q · 发表于 2023-7-11 15:06:56

应如何论证Hold Time部分留样的代表性呢？

神州10号1 · 发表于 2024-8-24 14:55:40

学习了，谢谢解答

linbinsea · 发表于 2024-10-16 11:29:24

原料药，建议用整批产品去做；制剂，建议取模拟样，但保存条件和取样的容器要和大生产保持一致，在评估中说明清楚。

刘宝通 · 发表于 2024-10-16 15:03:17

1.关于批数，建议做3批。
2.关于如何做，建议1批做完整的保留时限研究即在产线上做；另外2批做取样保留时限研究。因为产线设备和取样设备会存在差距，所以建议两种情况都考虑到。

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