愚公札记—新版GMP对进入洁净区人员“更衣、洗衣、整衣”的要求

愚公想改行

    为了减少人员对产品和生产环境造成的污染，在进入洁净区时，必须更换洁净服，有的还要淋浴、消毒或空气吹淋，这些措施常被称之为“人员净化”，简称之“人净”。

    新版GMP对进入生产区的人员的着装有明确的规定。

    首先，不同生产区工作人员应有明显能够相互区别的工作服，其服装材质、式样及穿戴方式应满足空气洁净级别的要求（见新版GMP第34条）。进入洁净生产区的人员不得化妆和佩戴饰物（见新版GMP第35条）。生产操作时尽可能避免裸手接触药品、内包材及设备表面（见新版GMP第37条）。

    进入D级区的洁净工作服可为衣、裤分开的洁净服，脚下可以穿着鞋子或鞋套。

    进入C级区的洁净工作服宜为连体工作服，也可为衣、裤分开的洁净服，脚下可以穿着鞋子或鞋套，但特别强调了应当戴口罩，工作服的材质不得脱落纤维或微粒。

    进入A/B区的洁净工作服必须是不脱落纤维或微粒，并能滞留身体散发的微料的连体工作服且必须戴口罩。新版GMP特别提醒必要时戴防护目镜，强调了应戴经灭菌且无颗粒物（如滑石粉）散发的橡胶或塑料手套，穿经灭菌或消毒过的脚套（详见新版GMP附录1第24条）。

    每位进入A/B级洁净区的员工，每次在A/B级洁净区进行洁净操作时，必须更换比洁净工作服要求更高的无菌工作服。在经监测证明可行的情况下也可每班至少更换一次。手套和口罩必须与洁净服一样看待，操作期间要经常消毒，必要时更换（详见新版GMP附录1第25条）。

    从上述规定可见：进入不同洁净级别的人员必须按要求穿着不同的工作服，其主要目的是实现工作服的“专区专用”，强调“不得混用”，目的是防止交叉污染。

    另外，分体型（衣、裤分开）工作服以内塞式为妥，有测试显示，内塞式比不塞入的发尘量少3/4～4/5。

    大家特别要注意，从新版GMP相关表述中可以看出，洁净工作服不等于无菌工作服。

    新版GMP中强调了工作服的清洗、灭菌必须严格按“洗衣程序文件”执行，洗衣间宜单独设置，但并不是“必须”（详见新版GMP附录1第26条）。

    通览新版GMP及其附录全部内容可以看出，SFDA未对洁净工作服的清洗和整理操作提出洁净度的要求。也并未像98版GMP那样，要求分级别清洗，对洗衣用水要求也未作具体明确。在《空气洁净技术应用》（中国建筑工业出版社）一书中指出：用无尘水清洗可使洁净服发尘量降到几十分之一，现在国内外GMP对洗衣用水都没有太严格的要求了（不过为了确保GMP的通过，可以延用98版GMP的相关要求）。

    因为洗衣房要用到水、汽（烘干时），所以从空气净化要求上应该有排风、保持负压。如果整衣环境的洁净度高于相邻环境（如走廊），则该环境（是洗衣房的一部分或另一间）还要求相对正压，这可以通过设缓冲室达到。综合以上因素，洗衣间宜设立在洁净区边缘位置，最好靠近非洁净区或室外的外墙，以便减少对洁净区的污染。

    新版GMP主要考虑强调洗涤灭菌时，以不增加工作服的微粒为原则，至于洗衣房的洁净级别，洗衣机的选型、洗涤水的要求均未作具体规定，由企业自已选择。新版GMP对于工作服的晾干与整理都未作规定，但我以为可参照清洗原则：分开、专用。对于不能最终灭菌的药品用无菌服，虽无规定，但为了与衣服灭菌的要求相适应，也应该要求无菌服在A级工作台内（或A级罩下）整理。

    新版GMP对更衣有以下要求。

    员工进入洁净区更衣时，自身穿的服装只能在直入D级区的更衣室换下（详见新版GMP附录1第25条：“个人外衣不得带入通向B级或C级洁净区的更衣室”）。更衣室应按气锁方式设计并保证足够的换气次数，以使更衣的脱衣和穿衣两个阶段分开。更衣前段是脱衣，穿衣之前应洗手（因此洗手设施只能安装在脱衣阶段）。穿衣环境的洁净级别应与要进入的洁净区的级别相同，有无菌要求时穿衣后应手消毒。必要时，应将进入（脱衣）和离开（穿衣）的更衣间分室设置。

   所有的洗手设施都用到水，所以必须有排风，保持负压。为减少水的影响，正如EU GMP指出的“一般洗手设备只在第一级更衣室设置”，在二、三更前后设消毒浸手的设备就行。

    特殊药品生产区人员退出时，应有防止有害物质被带出生产区的措施（详见新版GMP附录1第30条）。

    由此可见，进入洁净区的更衣程序是：先在D级区更衣室换下个人衣服，穿上D级区的洁净工作服，进入C级区时换上新的连体或分体洁净服，进入B、A级区再换上无菌工作服。

    顺便提一下，大多药企在生产厂房设置了虽不属于“人净设施”，却是在人净过程中常需涉及的场所—厕所。

    厕所的位置以设在一更前最妥。当然，若考虑使用方便，也可设在二更前的非洁净区。

注：

   所谓“札记”，就是读书时摘记的要点和心得体会，或见闻记录，并非自已“杜撰”。

在咱们论坛的“制药工程部”看到管理员大呆子发的“D级车间，如何防止交叉污染”的贴子，想了好几天也没敢发言，主要是议题涉及面太大，想不好如何回答。对于防止洁净区污染和交叉污染，我觉得主要应该从“人净”和“物净”首先着手。

    基于这样一个考虑，本人将自已的学习相关技术资料整理出的笔记发给大家分享，目的仍是“抛砖引玉”，从而达到共同提高的目的。

    对于“人净”的问题，还有一点我没谈及，就是缓冲。若大家觉得有必要，在下次接着交流。

欢迎同行 “指错纠偏”，最好说明自已的理由和观点！

咕咕

很荣幸坐在沙发上，再慢慢学{:soso_e128:}

jjb2005

地板归我，好好学习下。

怀谷

1、GMP是“基本原则，基本要求，基本方法”；同时，2010版的GMP是对98版的修订。对于大家已经达到的“三基”，有可能不再予以重复。例如：“愚公”先生提到的“SFDA未对洁净工作服的清洗和整理操作提出洁净度的要求。也并未像98版GMP那样，要求分级别清洗”就是一个很好的佐证。所以“愚公”先生的建议“为了确保GMP的通过，可以延用98版GMP的相关要求”，是很恰当的，建议大家执行。很多东西，可以类推。
2、新版GMP附录1第六章人员的“着装”要求，D级没有要求戴口罩。实际上，即便是D级区，戴口罩也是必须的。药品生产的人员是很大污染源，要达到“四防”的目的，口罩要戴。

愚公想改行

怀谷 发表于 2011-11-14 09:48
1、GMP是“基本原则，基本要求，基本方法”；同时，2010版的GMP是对98版的修订。对于大家已经达到的“三基” ...

"D级没有要求戴口罩。实际上，即便是D级区，戴口罩也是必须的"。戴上既对工艺卫生有利，也对确保GMP通过有利，我赞同你的观点！

Anne

支持愚公，俺会好好学习滴

了了.

还没细细看。
看后再评价。

愚公想改行

Anne 发表于 2011-11-14 10:10
支持愚公，俺会好好学习滴

学习不敢当,一起探讨吧!

大呆子

整理得相当不错

死鱼再想想D级手套如何正确使用？

华佗

师傅精品，必须顶起！细细研究！

愚公想改行

大呆子 发表于 2011-11-14 10:23
整理得相当不错

死鱼再想想D级手套如何正确使用？

说实话,我这里,手套真是装样子的,而且每次检查都无人置疑此事.对于D级区,我个人觉得做好手消毒足够了.当然为了确保认证通过,可以备点手套装装样子算了.

大呆子

愚公想改行 发表于 2011-11-14 10:46
说实话,我这里,手套真是装样子的,而且每次检查都无人置疑此事.对于D级区,我个人觉得做好手消毒足够了.当然 ...

我们在洁净区戴手套应该是管的比较严的，但在使用做的不好。

四叶花

专家就是专家，呵呵

lxzxd007

看来愚公化了不少精力啊。谢谢

愚公想改行

devoter2000 发表于 2011-11-14 11:58
洗手房间保持负压如何实现？难不成就象生物安全室了？个人感觉应该是达到相应压强梯度，不能向要求高的一方 ...

没错!

愚公想改行

四叶花 发表于 2011-11-14 11:42
专家就是专家，呵呵

莫挖苦人呀!

愚公想改行

lxzxd007 发表于 2011-11-14 11:52
看来愚公化了不少精力啊。谢谢

为大家服务是我们版主的责职!应该地!

四叶花

愚公想改行 发表于 2011-11-14 12:00
莫挖苦人呀!

晕，真话也不让人说么？

愚公想改行

devoter2000 发表于 2011-11-14 14:47
很有敬业精神

脸妖

又仰望了一遍，对照条款，记忆深刻啊。