清洁验证中毒性MACO的计算及相关信息的检索

郝小琴

APIC GUIDANCE ON ASPECTS OF CLEANING VALIDATION IN ACTIVE PHARMACEUTICAL INGREDIENT PLANTS, May 2014 和 EMA Guideline on setting health based exposure limits for use in risk identification in the manufacture of different medicinal products in shared facilities, 20 November 2014 均提到使用ADE（NOAEL）、NOEL（LD50）和PDE计算毒性MACO。后者还要求“应基于全面的文献检索，包括手册、专著以及电子科学数据库等的检索”，由专家评估确定PDE值。请在通过欧盟GMP认证企业任职的朋友投票，你公司有毒性或药理学专家吗？

随便提供几个查说明书(PI)和MSDS的网址：
Drugs@FDA
http://www.drugbank.ca
http://www.pfizer.com/products
Hospira Drugs
AstraZeneca - MSDS
Santa Cruz Biotech Datasheet
http://www.lookchem.com
当然也可以用药品名+MSDS直接在cn.bing.com中搜索（google太麻烦了）。

补充内容 (2015-12-19 15:19):
如何查找LD50数据https://www.ouryao.com/thread-278835-1-1.html

补充内容 (2016-4-6 12:06):
http://www.msdsonline.com/msds-search

补充内容 (2016-10-26 09:27):
http://emc.medicines.org.uk

补充内容 (2017-5-16 13:58):
用ADE计算清洁验证限值https://www.ouryao.com/thread-272013-1-1.html

补充内容 2015-12-18 18:47:45 |
https://www.ouryao.com/forum.php?mod=viewthread&tid=292868&highlight=MACO

郝小琴

syhorchid 发表于 2019-7-3 19:06
谢谢分享

谢谢ouryao的平台，资源共享

syhorchid

谢谢分享

田田田田田甜甜

好贴，谢谢分享

郝小琴

田田田田田甜甜 发表于 2019-7-4 09:45
好贴，谢谢分享

syp蒲公英

收藏一下，用的时候查查

郝小琴

syp蒲公英 发表于 2019-7-4 11:10
收藏一下，用的时候查查

嗯嗯

丽空之海

提醒一点，APIC最新版是Sep. 2016

郝小琴

丽空之海 发表于 2019-7-4 17:15
提醒一点，APIC最新版是Sep. 2016

是的APIC Cleaning Validation Guide Sep 2016

Fangmifen

感谢楼主分享

郝小琴

Fangmifen 发表于 2019-7-5 08:52
感谢楼主分享

xchanglin

点赞*10086+收藏，羡慕贵公司！俺们顾问评估了快一年了，由于是做欧盟市场，俺们领导说缺少各种专家的评估和专家资质审计，至今不批准。

永春膏药-小戴

不错，羡慕英语好的（毕竟高考英语48分的渣渣）

郝小琴

xchanglin 发表于 2019-7-6 08:58
点赞*10086+收藏，羡慕贵公司！俺们顾问评估了快一年了，由于是做欧盟市场，俺们领导说缺少各种专家的评估 ...

郝小琴

永春膏药-小戴 发表于 2019-7-8 08:31
不错，羡慕英语好的（毕竟高考英语48分的渣渣）

没有很好！也是在不断学习中，离你口中的好还是有很很大距离的

永春膏药-小戴

郝小琴 发表于 2019-7-8 08:45
没有很好！也是在不断学习中，离你口中的好还是有很很大距离的

反正比我好，毕竟你一本，我三流2本

zp_27

感谢楼主的分享！

郝小琴

永春膏药-小戴 发表于 2019-7-8 08:48
反正比我好，毕竟你一本，我三流2本

我始终相信，不管起点怎样，总会越努力越幸运

郝小琴

zp_27 发表于 2019-7-8 09:04
感谢楼主的分享！

郝小琴

Acceptable Total Carryover 可接受的残留总量
Oncethe ARL is determined, the maximum allowable carryover (MAC or MACO) can becalculated. MAC is the total amount of a target residue allowed in a batch ofthe next manufactured product. It is calculated by multiplying the ARL by theminimum batch size of the next product. MAC, which may be expressed in massunits for chemical residues (e.g., μg or mg or g), is expressed in thefollowing calculation:
一旦确定了ARL，可计算出最大允许残留量（MAC或MACO）。MAC是下一批产品中允许的目标残留物总量，可将ARL乘以下一产品的最小批量算出。对于化学残留物，MAC可以质量单位（如μg、mg或g）表示，如下式：
[Equation 5H] 公式5H
MAC = ARL × MBS
Where 其中:
MAC = the Maximum AllowableCarryover 最大允许残留量
ARL = the Acceptable ResidueLimit in the next product 下一产品中可接受残留水平
MBS = the Minimum Batch Size ofthe next product 下一产品的最小批量
Notethat the minimum batch size is typically expressed in mass units if ARL isexpressed as μg/g or in volume units if ARL is expressed as μg/mL. For APImanufacture, where both the cleaned product and the next manufactured productare APIs, Equation 5H is modified with MBS being the minimum batch sizeof the next drug active manufactured in the same equipment
注意：如果ARL以μg/g表示，则最小批量以质量为单位；如果ARL以μg/mL表示，则最小批量以体积为单位。对于原料药生产，已清洁产品和下一产品都是活性成分时，公式5H应予以调整，MBS应为同一设备中生产的下一活性成分的最小批量。
Becausethe MAC is the total amount allowed in the next manufactured product, it isalso the total amount allowed on shared equipment surfaces (that is, sharedbetween the cleaned product and the next manufactured product).
MAC是下一产品中总的残留允许量，它也是共用设备（已清洁产品和下一产品共用）表面允许的残留总量。