西林瓶规格变了要做灭菌工艺验证吗？

geneczj

大家好！我们在原冻干产品的基础上新增加一个规格，使用的西林瓶外径变大了，材质也变成了中硼硅的，请问隧道灭菌工艺不变的情况下要做灭菌工艺验证吗？另外瓶变大后，灌装量也地增加了，需要重新进行培养基模拟灌装试验吗？多谢指教！

伤洛灰原哀

可以给你找一下变更的文件。原话是这样的

任何可能影响产品质量或重现性的变更都必须得到有效控制，变更的内容包括但不限
于如下所列：
• 原辅料的变更
• 标签和包装材料的变更
• 处方的变更
  生产工艺变更
• 生产环境（或场所）的变更
• 质量标准的变更
• 检验方法的变更
• 有效期，复检日期，贮存条件或稳定性方案的变更
• 验证的计算机系统的变更
• 厂房、设备的变更
• 公用系统的变更
• 产品品种的增加或取消
• 清洁和消毒方法的变更
• 其他

JIAOZHX

需要做

制药企业小菜鸟

材质改变了，隧道烘箱做一下。模拟灌装的目的是保证无菌改变包装无法确认是否无菌（新包装无法确认密封状态），建议模拟灌装

伤洛灰原哀

你这都涉及到灌装了 肯定是要的

看雪

都做啊，没啥好讨论的，老师就一个问题你为什么不做，你能回答么？

geneczj

西林瓶规格和材质变了，但是灭菌工艺参数没有变化，如果是说装载物或是装载数量变了要做一下，还好理解一点，需要重新做培养基灌装试验就不太理解了：按附录第47条“。。。。。生产工艺重大变更。。。。应当重复进行培养基灌装试验。。。。”这里的生产工艺重大变更应该是指灭菌工艺的变更吧？我的灭菌工艺没有变、无菌保障体系没有变，只是灌装量的不同和用瓶规格不同，在生产中本身就会有灌装量的不同和用瓶的不同啊？为什么我增加产品规格时用瓶不同和灌装量不同就要做培养基试验了呢？影响产品无菌的因素包括灭菌工艺和设备没有变化，就不用做了吧？当然按大家的说法你做了检查员肯定没问题，因为GMP中没有规定你可以不做的事情你做了是缺陷！个人观点。。。。。

深圳维远泰克

前来学习，感谢分享！
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lostfish

geneczj 发表于 2019-5-8 09:53
西林瓶规格和材质变了，但是灭菌工艺参数没有变化，如果是说装载物或是装载数量变了要做一下，还好理解一点 ...

1、无菌工艺模拟试验指南里有提到，一条灌装线上有多种规格容器时，应进行风险评估选择模拟的容器。一般选择最小和/或最大尺寸的容器进行培养基灌装模拟试验。
2、然后咱们来看看风评，你规格装量都变了而且还是新规格，过程中人为干预的情况没发生变化？单瓶产品暴露的时长及相关风险（如暴露时间加长、瓶口变大等）没变？整个灌装的时长没变？瓶子变了，上塞轧盖的干扰没变化？等等，还是那句话，没有证据证明，没有数据支撑，难让人信服。
3、另外你是新规格新瓶子，其实洗瓶机灌装机及联动线的性能都有必要先评估和验证一下。

geneczj

多谢大家的意见啦！新增规格的产品生产线需要更换模具，由于瓶外径增大（瓶口相同），生产线的速度明显降低了所以瓶走得更稳，人为干预减少。我们制定了工艺验证方案包括西林瓶清洗效果的确认、隧道灭菌验证，规格增大后导致批量减少，胶塞数量减少，胶塞清洗灭菌工艺的验证、灌装量及精度控制验证、冻干验证和轧盖密封性确认等，规格变大后生产速度的确是降低了，由原来的500瓶/分钟，降低到大约260瓶/分钟。关于药品的生产时限由于批量较小，从除菌过滤经过灌装到开始冻干比原来缩短了约2小时、产品的破瓶率、倒瓶率、干预见率都有降低，关于密封性试验不一定非要通过培养基灌装试验来验证。楼上提到的人为干预、暴露时间、生产时限等影响产品无菌保证的因素和无菌工艺及保证体系我们都有考虑，我们认为这些因素都没有发生变化，还是想通过风险评估来说明不做培养基试验，但是也考虑到象各位所发表的检查员有不同的看法、或是我们有漏掉的因素如：即使除菌过滤到开始冻干的总间隔时间是变短了，但无菌西林瓶灌装药液后的单支产品在线上走的时间变长了。检查员对这些非说不行，我没做培养基试验到时那就麻烦了！这年头检查员也有各自不同看法，这个检查员看了没提意见，并不代表其它检查员下次看了没意见。对此做与不做很纠结，所以想多听听大家的高见！

aoxiaocheng

必须要重新做呀

小金库

谢谢分享。

药半仙

1.洗瓶和隧道的验证要做；
2.对于新增规格来说，最好的方式是做3次，如果工艺类似的话，每种规格轮流着每半年做一次模拟灌装。