单抗的上下游生产是否可以全部使用纯化水？

successzhao · 发表于 2018-12-3 10:18:52

欢迎您注册蒲公英

您需要登录才可以下载或查看，没有帐号？立即注册

x

各位蒲友，向大家请教一下：单抗的上下游生产（培养基配制、缓冲液配制等）是否可以全部使用纯化水，而不用注射用水？

本人以前的经验中，培养基配制和缓冲液配制都是使用的是降温的注射用水。但是查询了GMP法规，又觉得是可以只使用纯化水的。当然，根据实际情况会对纯化水的一些指标增加控制，比如：微生物、内毒素可以都参考注射用水的控制标准。使用纯化水的主要优势就是不再需要（使用注射用水）额外降温，节能节水。

请大家赐教：这个想法是否可以实践？国内是不是已有类似的使用案例？谢谢！

补充内容 (2018-12-3 13:10):
我再补充一些内容：

药品生产质量管理规范，附录2 原料药第十一条非无菌原料药精制工艺用水应至少符合纯化水的质量标准。
原料药GMP实施指南中，4.3 节，企业在制定工艺用水质量标准时，应考虑原料药的生...见9楼

红茶. · 发表于 2018-12-3 10:19:48

纯化水的内毒素可以达到注射用水的要求？

13831195943 · 发表于 2018-12-3 10:34:20

建议使用质量较高的水质。

勤能补拙 · 发表于 2018-12-3 10:57:09

本帖最后由勤能补拙于 2018-12-3 11:00 编辑

我觉得可以用，但是风险较大
如果纯化水的制备工艺能轻易做到注射用水的指标，那将是制水界奇葩

edwardslu · 发表于 2018-12-3 11:07:24

我觉得不行这点成本不能省

冷雪清风 · 发表于 2018-12-3 11:27:04

哪条GMP法规啊？没见到

successzhao · 发表于 2018-12-3 11:32:30

红茶. 发表于 2018-12-3 10:19
纯化水的内毒素可以达到注射用水的要求？

欧洲药典（2000增补版）包含了内毒素的限制要求 0.25E.U./ml

successzhao · 发表于 2018-12-3 11:41:07

勤能补拙发表于 2018-12-3 10:57
我觉得可以用，但是风险较大
如果纯化水的制备工艺能轻易做到注射用水的指标，那将是制水界奇葩

轻易不敢说。。。不过，想做的话，应该可以实现吧。

successzhao · 发表于 2018-12-3 13:18:22

药品生产质量管理规范，附录2 原料药第十一条非无菌原料药精制工艺用水应至少符合纯化水的质量标准。
原料药GMP实施指南中，4.3 节，企业在制定工艺用水质量标准时，应考虑原料药的生产阶段和预定用途，可以在符合中国法规的前提下参考欧洲医药管理局（EMEA）的相关标准，见下表：

生产步骤	产品特性	水的最低质量要求
最后分离和/或纯化前的中间体的生产	非无菌、无热原要求的原料药	饮用水
最后的分离和纯化步骤	非无菌原料药，目的是用于非无菌制剂 -------------------- 无菌原料药	纯化水 ------ 注射用水
最后分离和纯化步骤	非无菌原料药，但目的是用于无菌药品	细菌内毒素小于0.25EU/ml的纯化水，并监控细菌总数和致病菌
最后分离和纯化步骤	无菌、无热原原料药	注射用水

successzhao · 发表于 2018-12-3 13:22:05

edwardslu 发表于 2018-12-3 11:07
我觉得不行这点成本不能省

做药厂的，都不会差纯水到注射用水这点钱。但是，我想知道为什么不行？

yc20160802 · 发表于 2018-12-3 13:35:03

如果作为药品生产，无菌原料药和无菌制剂都必须用到注射用水。

yc20160802 · 发表于 2018-12-3 13:38:13

successzhao 发表于 2018-12-3 13:22
做药厂的，都不会差纯水到注射用水这点钱。但是，我想知道为什么不行？

GMP强调过程控制，不是检验控制。即使纯化水检验结果超过注射用水，也不能代替注射用水使用。

successzhao · 发表于 2018-12-3 14:37:36

yc20160802 发表于 2018-12-3 13:38
GMP强调过程控制，不是检验控制。即使纯化水检验结果超过注射用水，也不能代替注射用水使用。

单抗的上下游属于原料药部分，还没到无菌制剂。法规没有要求必须使用注射用水啊。

successzhao · 发表于 2018-12-3 14:39:21

yc20160802 发表于 2018-12-3 13:35
如果作为药品生产，无菌原料药和无菌制剂都必须用到注射用水。

同意。不过，单抗生产到最终纯化这一步，并没有无菌要求。

gxxq123 · 发表于 2018-12-3 16:36:47

其实，如果楼主想到单抗纯化每个工艺步骤最主要目的，中间体pool有哪些CQA，就不会提出这个问题。

yc20160802 · 发表于 2018-12-3 17:12:57

successzhao 发表于 2018-12-3 14:39
同意。不过，单抗生产到最终纯化这一步，并没有无菌要求。

那就可以用纯化水，并保持低的内毒素含量。

zhaosc8326 · 发表于 2018-12-3 17:27:29

对生物制品而言，虽然原液没完全要求无菌，但最好还是往严格里控制吧

successzhao · 发表于 2018-12-4 09:20:59

gxxq123 发表于 2018-12-3 16:36
其实，如果楼主想到单抗纯化每个工艺步骤最主要目的，中间体pool有哪些CQA，就不会提出这个问题。

单抗纯化每个步骤和详细的CQA，我没有非常仔细的了解过。据我所知，纯化过程用到的缓冲液都是配制出来的，配制过程使用的原辅料，我并不认为会比纯化水干净。配制完成后经过过滤，这时候出来的缓冲液才是最终我们要用的。个人认为，这个过程应该没有对工艺引入高于工艺要求的污染源，也谈不上对CQA有影响。

gxxq123 · 发表于 2018-12-4 09:33:02

successzhao 发表于 2018-12-4 09:20
单抗纯化每个步骤和详细的CQA，我没有非常仔细的了解过。据我所知，纯化过程用到的缓冲液都是配制出来的 ...

楼主，过滤能不能去除热原呢？这个先了解一下。

gxxq123 · 发表于 2018-12-4 09:34:05

successzhao 发表于 2018-12-4 09:20
单抗纯化每个步骤和详细的CQA，我没有非常仔细的了解过。据我所知，纯化过程用到的缓冲液都是配制出来的 ...

楼主，过滤能不能去除热原呢？这个先了解一下。

[国内外GMP法规及其指南] 单抗的上下游生产是否可以全部使用纯化水？

欢迎您注册蒲公英