【原创整理】原料药成为新的检查重点，3药企被国家局收回GMP证书

df4655897

【原创整理】原料药成为新的检查重点，3药企被国家局收回GMP证书

    2018.05.23，国家局在其官网发布了3个关于GMP跟踪检查通告，三省三家药企被收回GMP证书，这是本月第二次集中发布收证通告，意味着新一波的飞行检查和收证正在进行中。此外从本次检查通告中可以发现原料药是近期检查和收证的重点对象。

为方便各位朋友，小编对公告中发布的缺陷进行了整理分类，如下：

一、机构与人员：质量受权人未能履行成品放行职责。

1、质量受权人未能履行成品放行职责。磷酸铝产品放行审核由原料药车间主任对《批生产记录审核》和《批包装记录审核》进行审核签字，《批质量评价放行表》由QA主任审核放行。

【GMP(2010年版)第二十五条质量受权人职责中第二条规定承担产品放行的职责，确保每批已放行产品的生产、检验均符合相关法规、药品注册要求和质量标准；第二百三十条关于产品的放行（三）每批药品均应当由质量受权人签名批准放行；】

2、物料放行问题。干燥室内操作台下抽屉发现有负责人已经签名的69页空白物料检验报告单。

【负责人已经签名的69页空白物料检验报告单说明了检验可能已经失控了，负责人只是签名而已，并未履行职责，对于用可能失控的物料来生产产品，那么其产品质量是否也意味着可能失控了。】

二、质量控制

1、未按标准进行检验：
　　（1）药材黄芪（批号YLGJ0244-1702）未进行含量测定、重金属及有害元素、有机农药残留检验即投入使用；药材枸杞（批号YLGS0285-1701）未进行含量测定、重金属及有害元素检验即投入使用。
　　（2）苦杏仁（批号YLGS0220-1704）牡丹皮（批号YLGJ0025-1703）、紫苏叶（批号YLYL0046-1701）未按质量标准进行【检查项目】和【含量测定】检验。
　　（3）牡丹皮（批号171025）、醋鳖甲（批号170626批）、天冬（批号170912批）、龙胆（批号170730）、酒萸肉（批号170505）、酒黄精（批号170731）未按标准进行【含量测定】检验。

三、质量保证

1、2016年2月1日，汤水蛭（140922）因含量问题召回；2016年5月12日麸炒枳实（140823）因含量问题召回，均未进行回顾性质量分析。

【产品出现问题召回应该发起调查，走CAPA，以便杜绝类似问题再次发生，这是需要一个闭环的过程。】

四、文件管理

1、文件管理问题，出现同一名称不同编号的两个文件。《原料四车间多品种共线生产质量风险评估》出现两个文件，内容基本一致。文件编号分别为：风险编号“QR-2017-001”、“QR-2017-009”，而查企业“质量风险管理台账登记表”记录《原料四车间多品种共线生产质量风险评估》文件编号为QR-2017-009，QR-2017-001为《计算机化系统验证风险评估》的文件编号，两份文件均有审核及签名。

【文件编号应该具有唯一性，出现同一名称不同编号的两个文件说明了文件管理不到位】

2、批生产记录问题，关键操作未在生产记录中体现。《磷酸铝生产工艺规程》要求对中间品干燥X小时，隔Y小时适当降温后搅拌一次，但在生产记录中未有体现搅拌的操作。《磷酸铝烘干岗位标准操作规程》中规定的磷酸铝湿品烘干前的处理步骤未在干燥工序的批生产记录中写明，操作工人实际处理过程未记录。

【批生产记录应当依据现行批准的工艺规程的相关内容制定，关键操作更应该体现，否则批生产记录无法再现实际生产过程；】

五、物料管理

1、中药材库库中所有药材使用的包装袋相同、每一件药材外包装上无标识，不同批次不同品种间无间隔，不能防止混淆与差错。

【标识是最重要的防止混淆与差错的方法，GMP的宗旨是防止污染、交叉污染、混淆、差错】

六、厂房设施与设施

1、该企业生产地址（兰州市安宁区洄水湾58号)缺少煅制设备，该地址认证范围应取消煅制。

七、资质问题：在未取得药品生产许可证的生产地址生产销售原料药

1、涉嫌违法销售未取得《药品生产许可证》生产的3批原料药酮洛芬。检查发现2015年企业《药品生产许可证》在尚未增加湖北省黄冈武穴市田镇马口医药化工园区生产地址时生产了3批酮洛芬，包括KPO-150601、KPO-150602、KPO-150603批，共450kg。其中 KPO-150601、KPO-150602批已于2016年3月17日销售完，KPO-150603批分别于2016年4月1日和5月26日将部分产品销售至3家单位，剩余75kg于2016年11月10日发往车间用于生产KPO-161101批。

【药品管理法第七十二条　未取得《药品生产许可证》、《药品经营许可证》或者《医疗机构制剂许可证》生产药品、经营药品的，依法予以取缔，没收违法生产、销售的药品和违法所得，并处违法生产、销售的药品（包括已售出的和未售出的药品，下同）货值金额二倍以上五倍以下的罚款；构成犯罪的，依法追究刑事责任。】

附：

企业名称	辽宁兴海制药有限公司	企业法定代表人	张秀敏
药品生产许可证编号	辽20150176	社会信用代码 （组织机构代码）	12245007-7
企业负责人	张秀敏	质量负责人	张雪
生产负责人	田贵波	质量受权人	张雪
生产地址	盘锦市兴隆台区工业开发区
检查单位	国家食品药品监督管理总局核查中心 盘锦市食品药品监督管理局
事　　由	药品检查计划
检查发现问题
根据原国家食品药品监督管理总局药品检查计划，核查中心组织对辽宁兴海制药有限公司原料药（磷酸铝）开展现场检查。检查发现该公司主要存在以下问题： 　　1.质量受权人未能履行成品放行职责。磷酸铝产品放行审核由原料药车间主任对《批生产记录审核》和《批包装记录审核》进行审核签字，《批质量评价放行表》由QA主任审核放行。 　　2.物料放行问题。干燥室内操作台下抽屉发现有负责人已经签名的69页空白物料检验报告单。 　　3.文件管理问题，出现同一名称不同编号的两个文件。《原料四车间多品种共线生产质量风险评估》出现两个文件，内容基本一致。文件编号分别为：风险编号“QR-2017-001”、“QR-2017-009”，而查企业“质量风险管理台账登记表”记录《原料四车间多品种共线生产质量风险评估》文件编号为QR-2017-009，QR-2017-001为《计算机化系统验证风险评估》的文件编号，两份文件均有审核及签名。 　　4.批生产记录问题，关键操作未在生产记录中体现。《磷酸铝生产工艺规程》要求对中间品干燥X小时，隔Y小时适当降温后搅拌一次，但在生产记录中未有体现搅拌的操作。《磷酸铝烘干岗位标准操作规程》中规定的磷酸铝湿品烘干前的处理步骤未在干燥工序的批生产记录中写明，操作工人实际处理过程未记录。
处理措施
该公司原料药（磷酸铝）生产和质量控制不符合《药品生产质量管理规范》（2010年修订）相关规定，辽宁省食品药品监管局已收回该企业相关药品GMP证书，并对其违法违规行为依法调查处理。

发布日期	2018年5月22日

企业名称	湖北迅达药业股份有限公司	企业法定代表人	李龙健
药品生产许可证编号	鄂20160086	社会信用代码 （组织机构代码）	9142110073911054XA
企业负责人	李龙健	质量负责人	江海洋
生产负责人	许广益	质量受权人	江海洋
生产地址	湖北省黄冈武穴市田镇马口医药化工园
检查单位	国家食品药品监督管理总局核查中心 黄冈市食品药品监督管理局
事　　由	药品检查计划
检查发现问题
根据原国家食品药品监督管理总局药品检查计划，核查中心组织对湖北迅达药业股份有限公司的酮洛芬开展现场检查。检查发现该公司主要存在以下问题： 　　涉嫌违法销售未取得《药品生产许可证》生产的3批原料药酮洛芬。检查发现2015年企业《药品生产许可证》在尚未增加湖北省黄冈武穴市田镇马口医药化工园区生产地址时生产了3批酮洛芬，包括KPO-150601、KPO-150602、KPO-150603批，共450kg。其中 KPO-150601、KPO-150602批已于2016年3月17日销售完，KPO-150603批分别于2016年4月1日和5月26日将部分产品销售至3家单位，剩余75kg于2016年11月10日发往车间用于生产KPO-161101批。
处理措施
该企业严重违反了《药品生产质量管理规范》（2010年修订）相关规定，责成湖北省食品药品监管局收回该企业相关药品GMP证书，并对其违法违规行为依法调查，涉嫌犯罪的依法移交公安机关处理。
发布日期	2018年5月22日

企业名称	兰州旭康药业有限公司	企业法定代表人	王富民
药品生产许可证编号	甘20160062	社会信用代码 （组织机构代码）	68153833-1
企业负责人	王富民	质量负责人	王建军
生产负责人	王建国	质量受权人	王建军
生产地址	兰州市安宁区洄水湾58号
检查单位	国家食品药品监督管理总局核查中心 兰州市食品药品监督管理局
事　　由	药品检查计划
检查发现问题
根据原国家食品药品监督管理总局药品检查计划，核查中心组织对兰州旭康药业有限公司的中药饮片开展现场检查。检查发现该公司主要存在以下问题： 　　1.未按标准进行检验： 　　（1）药材黄芪（批号YLGJ0244-1702）未进行含量测定、重金属及有害元素、有机农药残留检验即投入使用；药材枸杞（批号YLGS0285-1701）未进行含量测定、重金属及有害元素检验即投入使用。 　　（2）苦杏仁（批号YLGS0220-1704）牡丹皮（批号YLGJ0025-1703）、紫苏叶（批号YLYL0046-1701）未按质量标准进行【检查项目】和【含量测定】检验。 　　（3）牡丹皮（批号171025）、醋鳖甲（批号170626批）、天冬（批号170912批）、龙胆（批号170730）、酒萸肉（批号170505）、酒黄精（批号170731）未按标准进行【含量测定】检验。 　　2.中药材库库中所有药材使用的包装袋相同、每一件药材外包装上无标识，不同批次不同品种间无间隔，不能防止混淆与差错。 　　3.2016年2月1日，汤水蛭（140922）因含量问题召回；2016年5月12日麸炒枳实（140823）因含量问题召回，均未进行回顾性质量分析。 　　4.该企业生产地址（兰州市安宁区洄水湾58号)缺少煅制设备，该地址认证范围应取消煅制。
处理措施
该企业的中药饮片生产不符合《药品生产质量管理规范》（2010年修订）相关规定，责成甘肃省食品药品监管局收回该企业相关药品GMP证书，并对其违法违规行为依法调查处理。
发布日期	2018年5月22日

lhd000000

野火烧不尽，春风吹又生

山顶洞人

前阵子参加质量大会，里面老师培训提到了，18年，飞检重点是在原来饮片基础上，向原料药倾斜。果不其然！

syhorchid

飞行检查，已成常态。