相对校正因子和相对相应因子的关系

EllenKang

今天学习了一下相对相应因子和相对校正因子，收获如下：

1.相对校正因子（Relative Correction Factor）：F=(Ci/Ai)/(Cs/As)       其中：i表示待测物， s表示对照标准品。

2.相对响应因子（Relative Response Factor）：RRF=(Ai/Ci)/(As/Cs)        其中：i表示待测物， s表示对照标准品。

  故校正因子和相应因子的关系是： F=1/RRF,二者是倒数关系。

3.在使用的过程中，校正因子是乘，相应因子是除。


不知道其他蒲友是否有其他更多的见解，以助于很好的理解。

EllenKang

中国药典中校正因子的验证要求好多项目都要做，可是对结果有没有标准的要求。

hongwei2000

一般宜使用斜率的商
斜率是多点出来的标曲
单点斜率不是太合适
美国习惯于使用RRF
中国和欧洲习惯于使用F
F一般翻译时不带Relative（相对）

EllenKang

hongwei2000 发表于 2017-8-17 15:43
一般宜使用斜率的商
斜率是多点出来的标曲
单点斜率不是太合适

验证的时候，比如准确度的要求，其实验设计和回收率的实验方法一样吧，最终计算出校正因子。那么药典要求报告RSD%，其接受标准是什么呢？（准确度的要求中RSD的标准都怎么没有接受标准呢？）

hongwei2000

EllenKang 发表于 2017-8-17 16:14
验证的时候，比如准确度的要求，其实验设计和回收率的实验方法一样吧，最终计算出校正因子。那么药典要求 ...

验证时不是计算出校正因子
而是用校正因子计算回收率
详细你可以看我的检验那回事之有关物质
在QC版

EllenKang

hongwei2000 发表于 2017-8-17 16:20
验证时不是计算出校正因子
而是用校正因子计算回收率
详细你可以看我的检验那回事之有关物质

我刚看了您的文章：
我理解的您的观点是：
不采用校正因子法的话，验证中就不会涉及校正因子；
若采用校正因子法的话，方法准确度计算回收率时，应该通过校正因子进行计算。

那我的疑问是：
1.  9个回收率的值，均通过各自的校正因子进行校正后获得回收率值？
2.  中国药典中要求对校正因子的准确度、精密度、定量限、线性和范围、耐用性等均进行验证，那具体验证应怎么做？
3. 还有药典中在准确度的数据要求中：对于校正因子，应报告测定方法、测定结果和RSD%。，这怎么理解?

hongwei2000

EllenKang 发表于 2017-8-18 10:51
我刚看了您的文章：
我理解的您的观点是：
不采用校正因子法的话，验证中就不会涉及校正因子；

验证
就是证明按照方法进行检验是可靠的
所以很有的验证内容一定是针对着方法而来
也就是在方法中的一切就是成立的情况下进行的
所以无论是精密度还是准确性
都必须按照方法的要求进行的
方法是外标法就按照外标法计算
方法是校正因子法就按照校正因子法计算
校正因子来源有两种
一种是药典等官方或转移方的
这种你不需要做任何工作
直接认可和使用（在验证和检验中）
另一种是你开发方法时建立的
这属于方法开发的一部分而不是验证的一部分
这时候你必须要有方法和结果
典型的做标准曲线
计算斜率之商

EllenKang

hongwei2000 发表于 2017-8-18 10:59
验证
就是证明按照方法进行检验是可靠的
所以很有的验证内容一定是针对着方法而来

我说的验证就是，公司自己研发的方法进行的验证，不知道我是否表达得不是很清楚，对于中国药典9101 《药品质量标准分析方法验证指导原则》中，表1 检验项目和验证指标， 对于校正因子是验证的一个指标列出的。

hongwei2000

EllenKang 发表于 2017-8-18 11:08
我说的验证就是，公司自己研发的方法进行的验证，不知道我是否表达得不是很清楚，对于中国药典9101 《药 ...

那个表就是一个笑话
看看ICH吧

EllenKang

hongwei2000 发表于 2017-8-18 11:11
那个表就是一个笑话
看看ICH吧

您的意思是说：
1. 校正因子不需要验证？
2. 在我们进行方法验证的时候，它就是一个确定的系数？或来源于研发或来源于已确定的方法。
3. 我们只是在进行各检测的时候，对结果使用校正因子校正后的结果进行计算各验证指标就行？

ICH中没有关于校正因子验证的说明，只是在准确度中提到（响应因子）如下：
4.2. Impurities (Quantitation)
Accuracy should be assessed on samples (drug substance/drug product) spiked with known amounts of impurities.
In cases where it is impossible to obtain samples of certain impurities and/or degradation products, it is considered acceptable to compare results obtained by an independent procedure (see 1.2.). The response factor of the drug substance can be used.
It should be clear how the individual or total impurities are to be determined e.g., weight/weight or area percent, in all cases with respect to the major analyte.

hongwei2000

EllenKang 发表于 2017-8-18 11:27
您的意思是说：
1. 校正因子不需要验证？
2. 在我们进行方法验证的时候，它就是一个确定的系数？或来源 ...

准确性当然要用加标去计算了
只不过计算方法用的是校正因子的方法
而不能是外标的方法
验证的是方法而不是校正因子
而方法本身就包含了校正因子
准确性验证通过就表明了校正因子是没有问题的
准确性验证没通过可能是校正因子的问题也可能是提取不充分的原因
就不好说了

EllenKang

hongwei2000 发表于 2017-8-18 12:52
准确性当然要用加标去计算了
只不过计算方法用的是校正因子的方法
而不能是外标的方法

Okay, 说实话，看到中国药典指导原则中的对于校正因子的验证要求，一致存在疑问，看来这个疑问一致存在着，也将继续存在！！！

weijian_Lu

原来如此，学习了，

oyxy12345

Response factor: the response (e.g. peak area) of drug substance or related substances per unit weight.
     RF= peak area / concentration (mg/ml)
Relative response factor (RRF):
    RRF=RF impurity / RF API, OR,
    RRF=slope impurity / slope API
Rifampicine: y =31.312 x + 4.963   
Rifampicine Quinone: y = 26.198 x + 1.154
RRF= 26.198 / 31.312=0.84

To review:
        a) RRF calculation, and
        b) if RRF is properly used in the final calculation for % impurity
If RRF within 0.8-1.2, correction may not be necessay
Correction factor= 1/RRF, the reciprocal of the RRF


摘自“Method and Validation basics—HPLC case study”