清洁验证：目标化合物取样提取问题

酋长

目前在做一个品种的清洁验证，品种批量偏小，且生产用的设备比较小、构造复杂，比如分散机、灌装部件等。样品的溶解性不是很好，感觉不管是擦拭还是淋洗都不是很方便、可行，现在想采用淋洗+超声清洗提取的方法，来进行取样，就是把这些小部件放到容器中加水淋洗，然后超声提取。
现在有疑问的是，不知道这样的方法是否说的过去，还有就是大家做这种构造比较复杂、不易取样的设备都是怎么取样的呢？最后再请教下大家，现在用的分析方法都是什么方法HPLC、UV、TOC、GC。大家可以对应说下，比如 取样方法+提取方法+检验方法

Sword

样品的溶解性不好，是指在水中的溶解度吗？
如果水溶性不好，那就换用其他溶剂作为清洁剂啊
无论是什么样的设备，应当考察最难清洁部位，或者是造成交叉污染风险最高的部位，此时就要用万能工具：风险评估
此时你只要针对最难清洁部位进行取样就行，取样过程中你可以按照你说的选择淋洗+超声，但需要注意的是，无论采用何种方法（或方法的组合），其取样回收率都应当考察
检测残留的分析方法，应当具有足够准确度和检测限，通常会考虑用HPLC法，如果用UV等更简单的方法，只要是能通过方法学验证，那都可以

有点语无伦次，随意看看

一片红云

Sword 发表于 2017-2-23 13:13
样品的溶解性不好，是指在水中的溶解度吗？
如果水溶性不好，那就换用其他溶剂作为清洁剂啊
无论是什么样 ...

说得很好，谢谢！

酋长

Sword 发表于 2017-2-23 13:13
样品的溶解性不好，是指在水中的溶解度吗？
如果水溶性不好，那就换用其他溶剂作为清洁剂啊
无论是什么样 ...

首先 谢谢 回复交流
你的意思应该是同意可以采用淋洗+超声的方法，取样的时候，这边肯定要评估不易清洁部位的，通过对不易清洁部件进行淋洗+超声取样。然后用经过验证的分析方法进行检验。

这边的样品因为是玻璃酸钠凝胶，水溶性、酸碱溶解性 都不是很好，目前是只能先洗刷，再用大量水冲洗。如果换用有机溶剂，后面的操作更麻烦，风险应该更高。

冷血无情

对于难溶的物质，应该考虑这个淋洗+超声的回收率；另外，如果实在不方便，可以考虑专线（增加了成本啊。。。）

Sword

溪河殇 发表于 2017-2-23 13:28
首先 谢谢 回复交流
你的意思应该是同意可以采用淋洗+超声的方法，取样的时候，这边肯定要评估不易清 ...

如果都不是很好，那么在配料的时候这个玻璃酸钠是如何溶解的？可以用相同的方法溶解残留
并且应当意识到，清洁不是一步就能完成的事情，在我的理解中，一个完整的清洁程序应当分为以下三个阶段：
1、预洗：先除去设备表面大量的可见残留
2、清洗：使用清洁剂，溶解那些不容易发现的或者不容易清洁的部位的残留
3、淋洗：使用工艺用水或溶剂，除去清洁剂
如果条件允许，你可以合而为一，当不能实现的时候，应当把清洁程序拆解成这三个步骤，依次进行。

Sword

溪河殇 发表于 2017-2-23 13:28
首先 谢谢 回复交流
你的意思应该是同意可以采用淋洗+超声的方法，取样的时候，这边肯定要评估不易清 ...

清洁程序是开发出来的，不是凭空想的。同理，风险评估也是要拿数据说话

anglehzh

那楼主现在这套设备的清洗方法也还没有制定清洁SOP啦？

酋长

anglehzh 发表于 2017-2-23 14:15
那楼主现在这套设备的清洗方法也还没有制定清洁SOP啦？

SOP 是有的，现在是对SOP进行验证，就是想看看大家对那些不易取样设备怎么提取

酋长

Sword 发表于 2017-2-23 13:51
如果都不是很好，那么在配料的时候这个玻璃酸钠是如何溶解的？可以用相同的方法溶解残留
并且应当意识到 ...

你说的思路，按照一般清洁流程都是这样的。这边的品种特殊在反应后生成的化合物。前面的反应溶剂是不易溶解的，成品类似那种牙膏样的胶体。按照这边目前定的清洁方法，结合根据以往的经验是能清洁干净的，而且产品都是专线的。

酋长

冷血无情 发表于 2017-2-23 13:46
对于难溶的物质，应该考虑这个淋洗+超声的回收率；另外，如果实在不方便，可以考虑专线（增加了成本啊。。 ...

这边目前就是在考虑用这种提取方法的可行性了，看看回收率能不能达到要求。目前品种已经是专线生产的了，限值按照10ppm计算，但是因为品种批量不是很大，限值有点偏小，后面进行分析方法验证的时候，难度会增大。对于器械类产品，限值也必须按照制药的来吗？因为成品是人体可吸收的，且毒副作用很小，感觉还没有乙醇毒性大

冷血无情

溪河殇 发表于 2017-2-23 14:57
这边目前就是在考虑用这种提取方法的可行性了，看看回收率能不能达到要求。目前品种已经是专线生产的了， ...

目前，专用设备不强制做活性残留的确认；如果非要做，感觉可以几种限度算法均考虑进去，除去一个最低值，在剩下的里面挑一个算法进行计算，专用设备的残留算法，目前并不明确的

langzhiwanrong

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