工艺变更申报矩阵表（制剂产品）（原创）

hongwei2000

此为原创是针对国家局征求意见的评价
是自己的想法了
没有依据
部分借鉴了FDA的作法完全依赖这个要求去做而不符合CFDA的要求
后果自负

工艺变更申报矩阵表（制剂产品）

变更大类

变更内容

举例/备注

变更级别

工艺验证

一致性

方法适用性

质量标准

产品检验

稳定性

申报方式

批次数

加速

长期

申报月数

API变更

合成路线/供应商

大

Y

Y

Y

必要时

Y

3

Y

Y

3

PAS

API重结晶工艺

小或中

必要时

必要时

N

N

Y

0－1

Y

Y

3

CEB－0/30

辅料变更

供应商/辅料级别变更

非制剂有效性相关

小

N

N

N

N

Y

0

N

N

N

AR

制剂有效性相关

中

Y

Y

N

N

Y

1－3

Y

Y

1

CEB－0

辅料种类变更

非制剂有效性相关

中

Y

必要时

必要时

N

Y

0－1

Y

Y

1

CEB－30

制剂有效性相关

大

Y

Y

Y

N

Y

3

Y

Y

3

PAS

辅料量变更

指导原则I类

小

必要时

必要时

N

N

Y

0－1

Y

Y

1

AR

指导原则II类

中

Y

Y

必要时

N

Y

1－3

Y

Y

3

CEB－30

指导原则III类

大

Y

Y

Y

N

Y

3

Y

Y

3

PAS

包衣粉/明胶胶囊组成

非制剂有效性相关

小

N

N

N

N

Y

0

N

N

N

AR

制剂有效性相关

大

必要时

Y

N

N

Y

3

Y

Y

3

PAS

批量变更

相同设备增加在范围内

设备最大可接受范围内

小

Y

必要时

N

N

Y

0

N

N

N

AR

批量减小

设备最小可接受范围内

中

Y

Y

N

N

Y

0－1

Y

Y

1

CEB－0

设备变更

相同品牌、型号、规格

或相应的升级版

小

必要时

N

N

N

Y

0

N

N

N

AR

相同设计和操作原理

小

Y

N

N

N

Y

0－1

Y

Y

1

AR

不同设计和操作原理

非制剂有效性相关

中

Y

必要时

N

N

Y

0－1

Y

Y

1

CEB－0

制剂有效性相关

大

Y

Y

N

N

Y

1－3

Y

Y

3

CEB－30

生产工艺

工艺参数变更

在申报参数范围内

小

必要时

N

N

必要时

Y

0

N

N

N

AR

不在申报参数范围内

中

Y

必要时

N

N

Y

0－1

Y

Y

1

CEB－30

不同工艺原理

高速搅拌改成流化床制粒

大

Y

Y

必要时

必要时

Y

3

Y

Y

3

PAS

产品形态变更

形状、刻痕

口服固体速释制剂

小

N

必要时

N

Y

Y

0

N

N

N

CEB－0

口服固体修饰制剂

大

必要时

Y

N

Y

Y

1－3

Y

Y

3

PAS

包装材料

供应商变更

非无菌制剂

小

N

N

N

N

Y

0－1

Y

Y

1

AR

固体无菌制剂

小

N

N

N

N

Y

0－1

Y

Y

1

AR

非固体无菌制剂

中

N

Y

N

N

Y

1－3

Y

Y

3

CEB－30

增减功能性外包装

有稳定性作用的包装

中

N

N

N

N

Y

1－3

Y

Y

3

CEB－30

生产场地变更

设备、物料均未发生变化

大

Y

Y

Y

N

Y

3

Y

Y

3

PAS

备注：

AR

年报，没有制度时内部存档

CEB－0

备案，受理即通过

CEB－30

备案，受理30天后无反馈即通过

PAS

批准后通过

beiwei5du

巴适得板，学习学习！新年好，hongwei2000老师！

xqliu

很好啊，学习一下啦，谢谢提供分享。元宵节快乐。

毒手药王

变更是按类吧

syhorchid

顶一下

静水蓝心

谢谢分享

一片红云

额，我怎么看不到表啊！

kimqian

能提供一下来自什么指导原则就更好了，谢谢。

hongwei2000

kimqian 发表于 2017-2-13 10:23
能提供一下来自什么指导原则就更好了，谢谢。

原创
当然是自己的想法了
没有依据
部分借鉴了FDA的作法

玻璃杯

感谢提供，原创厉害呀

limanzhen85

很棒，学习了

jack3

谢谢分享，挺好的

cuigang7979

楼主威猛。

四叶花

这个表简单明了，学习

王娜1313

楼主厉害  学习了

mybill0914

感谢分享 问一下“产品形态变更”中涉及的“口服固体修饰制剂”是指哪一类？

多渴望

厉害了，感谢

hongwei2000

mybill0914 发表于 2017-2-14 10:56
感谢分享 问一下“产品形态变更”中涉及的“口服固体修饰制剂”是指哪一类？

还是有人认真地问出了问题

FDA SUPAC中所指的Modified Release
通常国人会认为就是缓、控、迟（肠溶）
但实际上不只是这些
还包括那些通过制剂技术使溶出加快或延迟的“普通制剂”
典型的就是那些低溶解性的产品加入了助溶剂使释放加快
或者那些高溶解性的产品加入了大量的黏合剂使释放减慢
在一致性评价免BE的那个指南中
也对BCS I类制剂明确提出了辅料没有影响释放的要求

kjy7218591

好思路，值得学习！

ankebiojs

顶一个 有想法