母液回收物料的处理方式

pcyv111 · 发表于 2017-2-9 15:07:47

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现有原料药品种，得到粗品后，由于精制过程为四次重结晶，结晶母液中产品的损耗较大，拟定回收过程，母液浓缩后重结晶，浓缩过程与重结晶过程与原工艺均一致。目前有几种方案：

1. 将回收液B2+B3+B4合并，一起结晶得到C5，检验合格后，作为回收粗品与下一批次的粗品一起精制4次，得到成品。（每批粗品均混有上批次的回收粗品，混淆风险？）

2. 将回收液分开结晶，得到的晶体分别检验，合格后C2+C2+C4合并，作为回收粗品与下一批次的粗品一起精制4次，得到成品。

3. 将同一批次的B2+B3+B4合并，一起结晶得到C5，结晶四次，得到回收成品，检验合格后放行。

4. 将不同批次的回收液B2合并，结晶四次，得到回收成品，检验合格后放行；将不同批次的回收液B3合并，精制三次，得到回收成品，检验合格后放行；将不同批次的回收液B4合并，精制两次，得到回收成品，检验合格后放行；

那种处理方式GMP认证法规认可度最强？是否属于GMP中重新加工范畴？另外，注册工艺中未提及该母液提取再利用的过程，是否需要补充申请？

hongwei2000 · 发表于 2017-2-9 15:24:16

用哪种方式
首先在要确定产品可接受的前提下
收益/成本最优的方案
相信这种情况下应该是因品种而异
别人不能代为选择
法规没有禁止回收
而且回收本身也符合绿色精神
但注册工艺应该要提的
如果没有提到应考虑进行补充申请
现在的CTD格式中都有母液和溶剂回收的要求
回收本身不属于重新加工

wildpant · 发表于 2017-2-9 15:25:50

个人觉得第4个方案较好，第n次精制母液和第n+1次精制母液杂质水平应该不太一样，不同批次的第n次结晶母液杂质水平应该相当来混合，这样不会将较好的母液和较差的母液混起来；而且考虑到回收得到的第n次的回收溶剂，不同阶段的回收溶剂里面的杂质水平应该也从差到好，最后一次的应该最好，所以相同水平的母液混合起来回收较好。回收的溶剂符合内控标准后套用到同个阶段的精制步骤。
因为有3次结晶，实际操作起来会比较复杂。

开心阿碧 · 发表于 2017-2-9 15:57:42

2010版GMP附录2:原料药
第三十八条物料和溶剂的回收：
（一）回收反应物、中间产品或原料药（如从母液或滤液中回收），应当有经批准的回收操作规程，且回收的物料或产品符合与预定用途相适应的质量标准。
（二）溶剂可以回收。回收的溶剂在同品种相同或不同的工艺步骤中重新使用的，应当对回收过程进行控制和监测，确保回收的溶剂符合适当的质量标准。回收的溶剂用于其它品种的，应当证明不会对产品质量有不利影响。
（三）未使用过和回收的溶剂混合时，应当有足够的数据表明其对生产工艺的适用性。

1、从法规来看母液回收应该属于回收工艺。
2、母液中往往杂质富集，现有的浓缩和精制方式是否能够实现质量的要求，应该基于回收工艺验证，并且需要研究现有测试方式是否能够满足检测的需要，比如是否存在过度精制带来的新杂质。
3、如果是方式1、2，需要考虑回收物料与新物料的配比。
4、如果是方式3、4，我是客户的话，估计不太会买，因为面临的风险比较高，除非你的研究非常的透彻，确定没有影响，且价格便宜

。
5、补充申请是肯定的，相当于增加了成品获取的方式，并且研究要非常充分（含工艺研究、分析方法验证、稳定性测试等等），否则官方是不会批准的。

个人意见，仅供参考。

静水蓝心 · 发表于 2017-2-9 17:20:33

不管那种方式，关键是要有充分的工艺研究才行。

pcyv111 · 发表于 2017-2-9 17:29:44

谢谢各位前辈的提点，还希望各位原料药的同行们继续讨论，为我们后辈们答疑解惑！

Jopper · 发表于 2017-2-9 20:31:02

个人认为方式1比较好，B5不回收吗？

都是同一批次的，有混淆风险吗？

xqliu · 发表于 2017-2-9 20:51:50

可否考虑进行母液套用，减少母液回收次数。

pcyv111 · 发表于 2017-2-10 08:53:03

本帖最后由 pcyv111 于 2017-2-10 08:55 编辑

Jopper 发表于 2017-2-9 20:31
个人认为方式1比较好，B5不回收吗？

都是同一批次的，有混淆风险吗？

精制三次，得到成品，我标的不清晰

。
方式1，母液回收料必须加到下一批次的粗品里。

hxnbh · 发表于 2017-2-21 14:29:41

无论是哪种方式，都必须要进行杂质研究，确保不会对终产品产生影响

623304988 · 发表于 2019-8-19 17:17:09

药图称号

22311862 · 发表于 2019-8-25 08:56:23

无论是哪种方式，都必须要进行杂质研究，确保不会对终产品产生影响

yeshu123171 · 发表于 2020-6-22 09:08:20

母液可以和大料合并不？

高卓博士 · 发表于 2020-7-27 22:24:07

来自苹果APP客户端

18980646549 · 发表于 2020-7-29 09:32:37

静水蓝心发表于 2017-2-9 17:20
不管那种方式，关键是要有充分的工艺研究才行。

同意上述说法，母液回收品使用有其必要性和特殊性。我觉得这个应该在研究阶段考虑到，如果等产品上市后走变更，增加的工作量会很大，相当的不划算。

阿南1 · 发表于 2020-9-18 12:10:57

我们公司最近新产品也存在这样的问题。我认为在可行的操作下，可将上一批母液直接套用至下一批的工序中。这一点要在工艺中叙述出来，并制订内部的文件支撑（如操作规程和质量标准等），感觉是需要进行相关杂质的研究，具体还是视产品的特性来决定吧。

蝼蚁 · 发表于 2020-10-10 10:35:57

看各方大佬，学习学习

ziyoutian · 发表于 2020-10-10 19:48:45

个人觉得还是第三种可行性更大，法规容忍度要更高。本身母液回收就比较关注，如果还要进行多批次不同批号的混合，感觉这是在挑战检察官。这个感觉是必须要进行补报的

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死库水 · 发表于 2020-11-20 09:00:55

高卓博士发表于 2020-7-27 22:24

群还在不，咋不弄QQ群

不想的说 · 发表于 2021-5-14 09:47:59

阿南1 发表于 2020-9-18 12:10
我们公司最近新产品也存在这样的问题。我认为在可行的操作下，可将上一批母液直接套用至下一批的工序中。这 ...

这样套用，批次怎么确定哪？怎么执行追溯哪

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