API扩投之后，相关的工艺参数发生了变化，属于工艺变更吗

以斯贴

我们生产的是API，因为投料量扩大（设备也进行了相应的扩大），导致现在一些工艺参数发生了变化：比如搅拌时间延长，加入纯化水的时间延长。这样的变更属于工艺的变更吗？前两天过来检查的说，这些属于工艺的变更。但是我们做过相关的研究工作并且得出结论，时间必须延长才可以满足之前的温度等，我们认为这些可以看做是扩投引起的。到底哪个是正确的呢？

zysx01234

当然是工艺变更，主题可以叫XXAPA扩大批量（或某主原料）的变更，至于变更内容则需要将变更前与变更后的工艺逐条对比，当然提供给外部时，这些内容可以精简一些。

zysx01234

zysx01234 发表于 2016-12-20 10:58
当然是工艺变更，主题可以叫XXAPA扩大批量（或某主原料）的变更，至于变更内容则需要将变更前与变更后的工 ...

看扩大的倍数，分微小变更或中等变更。

以斯贴

zysx01234 发表于 2016-12-20 10:59
看扩大的倍数，分微小变更或中等变更。

是的，扩投算是工艺变更，但它是由扩投引起的参数的变化，不应该再单独拿出来作为工艺变更来进行研究。就是说这些变更都是因为扩投引起的，不能单纯的将这些参数的变化而定义工艺发生了变化；与不扩投直接修改参数还是不一样的。老师就是认为我们虽然扩投，但是参数不应该变，变了就是其他的工艺了，我觉得是不合理的。是我想的太简单了吗？

zysx01234

扩大主要原料投料量，由XX变更到YY，对其他原辅料进行同比例扩大，对部分工艺参数进行微调，合成工艺路线不变。另附具体的变更前后物料投料量和工艺参数对比表。

你们描述的有问题。

ggsnow

你调整的工艺参数在注册工艺参数范围包含没有，如果没有属于工艺变更

ggsnow

可以参考已上市化学药品变更研究的技术指导原则（一），变更反应条件属于三类变更，里面有需要做的工作的详细列表，你可以看看做的齐不齐。

老道

超出注册工艺参数范围了，肯定需要按工艺变更进行申报的啊。
虽然是由扩大生产引起的，但也必须进行前后的质量对比，证明改变后质量水平没有降低。

制药搬砖人

以斯贴 发表于 2016-12-20 11:10
是的，扩投算是工艺变更，但它是由扩投引起的参数的变化，不应该再单独拿出来作为工艺变更来进行研究。就 ...

你们是把这个搅拌时间和加入纯化水的时间作为工艺参数列入工艺规程或者其他了吧。那么这个搅拌时间和加入纯化水的时间是否会影响反应和产品质量呢？

静水蓝心

是工艺变更

北重楼

算工艺变更的，只是是否会影响到你的产品质量，需要进行风险评估和研究

北重楼

老道 发表于 2016-12-20 11:57
超出注册工艺参数范围了，肯定需要按工艺变更进行申报的啊。
虽然是由扩大生产引起的，但也必须进行前后的 ...

是的

Chenging

你知道国内变更批量是参考哪里吗？

大草原制药人

是工艺变更；但属于重大、主要、还是微小变更；需要你们的评估才能确定；如批产量是原来十倍；那属于重大变更了。

wzj1107

主要看变化的量的大小，如果参数在你之前工艺范畴里的，只要做工艺验证就可以了，设备变化需要报备，如果参数不在原先范围的看变化的情况是否属于一般变更还是大变更了

272941319

是的，首先需要在扩增前进行风险评估，主要是对每个工艺手册中规定的参数进行扩增后的评估，哪些受到影响，哪些需要进一步进行调试再次确认合理的工艺参数。再对其需要进行调整的工艺参数进行一定程度的验证。
风险评估和验证方案都需要被审查的。