关于有关物质方法学验证

zhanglianlian · 发表于 2016-11-8 10:43:40

请教各位老师：做一个仿制药品种有关物质方法学验证，杂质为限度控制，2015版药典相关指导原则要求进行专属性及检测限项目的验证。我有以下疑问，望解答。
（1）药典定义为‘被测物’能检出的最低量，我认为杂质是被测物，但该样品杂质较多（5-7个）且含量小，全部都要考察？

（2）没有杂质对照品，无法确定杂质浓度，后续计算无法进行。
（3）看到有案例，用主要物质代替未知杂质进行检测限的考察，是否合理？个人觉得没有太大意义，因为考察的目标是杂质。
（4）若不进行该项考察，是否可行？但药典又有明文规定

zysx01234 · 发表于 2016-11-8 10:49:47

没有杂质对照品的，只有用主成分低浓度的峰面积来做对照，这个方法在薄层及限量检查中经常用到的

每个杂质都要考察的。

如果是用同一个系统，一针就把所有杂质检测出来的话，还需要考虑各杂质的分离度。对于杂质很多的，往往需要2种及以上的分析方法，即几个杂质用同一个色谱系统，另外几个杂质用另外一个色谱系统。

zhanglianlian · 发表于 2016-11-8 11:06:28

zysx01234 发表于 2016-11-8 10:49
没有杂质对照品的，只有用主成分低浓度的峰面积来做对照，这个方法在薄层及限量检查中经常用到的

每 ...

感谢解答，受教了。分析的工作量真的太大了

zysx01234 · 发表于 2016-11-8 11:10:50

附件是一个比较典型的分析方法。

大海 · 发表于 2016-11-8 11:13:21

看看，学习学习了

战斗的蟋蟀 · 发表于 2016-11-8 11:24:07

zhanglianlian 发表于 2016-11-8 11:06
感谢解答，受教了。分析的工作量真的太大了

这些工作都是必须的，有的杂质研究在研发期间做了

战斗的蟋蟀 · 发表于 2016-11-8 11:24:39

zysx01234 发表于 2016-11-8 11:10
附件是一个比较典型的分析方法。

下载学习了

火舞精灵 · 发表于 2016-11-8 11:29:10

还是多看书吧

向来痴 · 发表于 2016-11-8 12:21:50

未知单杂含量≥0.1%时需要进行结构确证，换而言之就是含量≥0.1%单杂应通过定量分析检测其含量，而不能笼统的单杂和总杂控制！
如果是已知的毒性较强的杂质或降解产物即使是＜0.1%，也需要定量分析！

zhanglianlian · 发表于 2016-11-8 15:17:43

向来痴发表于 2016-11-8 12:21
未知单杂含量≥0.1%时需要进行结构确证，换而言之就是含量≥0.1%单杂应通过定量分析检测其含量，而不能笼统 ...

这个是起始原料的方法学验证，也需要这样严格深入的研究吗？

向来痴 · 发表于 2016-11-8 16:30:13

zhanglianlian 发表于 2016-11-8 15:17
这个是起始原料的方法学验证，也需要这样严格深入的研究吗？

这个是我疏忽了！确立活性成分的杂质及降解产物就可以了，其他空白辅料的吸收峰只要不干扰“被检测物”都可以不管！

86419405 · 发表于 2016-11-8 21:54:37

学习受教了

hongwei2000 · 发表于 2016-11-10 09:09:10

你可以看一下我的检验那回事之七有关物质
在QC版置顶处

zhanglianlian · 发表于 2016-11-16 09:08:55

hongwei2000 发表于 2016-11-10 09:09
你可以看一下我的检验那回事之七有关物质
在QC版置顶处

感谢，会去认真学习的

yr98765 · 发表于 2017-8-3 15:27:48

zysx01234 发表于 2016-11-8 11:10
附件是一个比较典型的分析方法。

感谢分享！

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