马来酸氟伏沙明及片(薄膜衣)立项报告

毒手药王

马来酸氟伏沙明及片(薄膜衣)

一、项目概况

1. 名 称：Fluvoxamine Maleate Tablets
    2. 注册分类：化药6+6类

3. 类 别：抗抑郁药

4. 规 格：50mg

5. 适应症: 1、抑郁症及相关症状的治疗。2、强迫症症状治疗。

6. 用法用量: 抑郁症：起始剂量为每日50或100毫克，晚上一次服用。建议逐渐增量直到有效。常用有效剂量为每天100毫克且可根据个人反应调节。个别病例可增至每日300毫克。若每日剂量超过150毫克，可分次服用。强迫症：起始剂量为每日50毫克，服用3-4天。通常有效剂量在每日100-300毫克之间。应逐渐增量直至达到有效剂量。成人每日最大剂量为300毫克，8岁以上儿童和青少年每日最大剂量为200毫克。单剂量口服可增至每日150毫克，睡前服。若每日剂量超过150毫克，可分2-3次服。本品宜用水吞服，不应咀嚼。

7. 知识产权状况：无专利及行政保护

8. 国内注册情况：本品除美国Abbott Healthcare Products B.V.进口（商品名兰释）外，国内只批准了丽珠集团丽珠制药厂1家片剂和珠海保税区丽珠合成制药有限公司1家原料，目前国内只有杭州民生药业有限公司在按3.1类申报马来酸氟伏沙明原料生产。

二、项目简介

马来酸氟伏沙明（fluvoxamine）是唯一具有单环结构的选择性5-羟色胺(5-HT)再摄取抑制剂(SSRI)，本品阻断5-HT再摄取的作用强于氟西汀、阿米替林、丙咪嗪、去甲丙咪嗪，但比帕罗西汀、舍曲林和丙酞普兰弱。对多巴胺及去甲肾上腺素的摄取几乎无作用，对α和β-肾上腺素、M-胆碱能、组胺H1等受体无亲和力，因而没有与这些受体结合所产生的不良反应，如口干、便秘、镇静、锥体外系症和直立性低血压等。

临床上用于各种类型的抑郁症及相关症状的治疗，对抑郁症并发焦虑、老年抑郁症、重症抑郁症、轻度抑郁症并心境恶劣等有效；亦用于强迫症和强迫谱系障碍，包括体象障碍、强迫赌搏、强迫购买、拔毛发癖、孤独行为、神经性贪食和聚餐障碍等。临床使用剂量：治疗抑郁症，推荐起始剂量为50～100mg/d，晚上一次服用，剂量超过150mg/d可分次服用，个别可增至300mg/d，症状缓解后，继续服用至少6个月；治疗强迫症，推荐起始剂量为50mg/d，逐渐增加至有效剂量100～300mg/d，剂量超过150mg/d,可分2～3次服用。本品制剂规格为片剂：50mg/片，30片/盒。

选择性的五羟色胺再摄取抑制剂（SSRTS）已逐渐占据了中国抗抑郁药市场绝对份额，根据北京、上海和广州三大城市的100多家人网医院数据显示，1998～1999年三年，SSRTS产品在所有抗抑郁药物销售额中所占份额正在上升。1999年达到84％。SSRIS作为抗抑郁药市场的主力产品说明中国市场正在与欧美主要发达国家的抗抑郁市场的特点接近。

随着社会的进步和经济的发展，人类物质生活水平有了很大提高，但同时隐性的精神压力也造成人们情绪低落、烦躁、沮丧、紧张和精神失常。抑郁症这种新型疾病正困扰着现代人的生活。目前，世界抗抑郁药产品主要有五类：选择性的五羟色胺再摄取抑制剂（SSRTS），去甲肾上腺素和特定五羟色胺再摄取抑制剂（NASSAS），三环类抗抑制剂（TCAS），单胺氧化酶抑制剂（MAOT）和五羟色胺与去甲肾上腺素再摄取抑制剂（SNARI）。1998～1999年，全球的主要市场上SSRTS产品占据了主宰地位，据工业界人士分析，SSRTS的全球销售额在75亿美元左右，占据抗抑郁药市场总额的72％。

【药理作用】

本药是作用于脑神经细胞的5-羟色胺再摄取抑制剂，对非肾上腺素能过程影响很小。同时受体结合实验表明，本药对α-肾上腺素能、β-肾上腺素能、组胺、毒蕈碱、多巴胺或血清因子受体几乎不具亲和性。

【药代动力学】

口服后完全吸收。服药后3-8小时即达最高血浆浓度。单剂量服用的血浆半衰期为13-15小时，多次服用后的血浆半衰期为17-22小时。如果维持剂量不变，10-14天后可达稳定的血浆水平。本药主要在肝脏中代谢，氧化成9种代谢产物，经肾脏排泄。两种主要的代谢产物几乎无药理学活性。体外实验表明，80%的氟伏沙明可与人体血浆蛋白结合。

随后美国FDA又批准Jazz Pharmaceuticals公司一日1次的马来酸氟伏沙明控释胶囊（fluvoxamine maleate，Luvox CR）上市，用于治疗成人社会性焦虑疾病（SAD）和强迫性精神失调（OCD）。

体外研究显示，马来酸氟伏沙明对组胺能、α或β肾上腺素能、蕈毒碱或多巴胺能受体无显著亲和性。对这些受体中某些受体的拮抗作用被认为是与一些影响精神状态药物的各种镇静、心血管、抗胆碱能和锥体外等不良反应相关。

Luvox CR胶囊的疗效在2项12周多中心安慰剂对照对社会性焦虑疾病门诊成人患者治疗研究中得到验证。在研究中，患者服药后第一个6周内，视患者的反应和耐受性调节剂量：以马来酸氟伏沙明50 mg的增量从一日1次100 mg增至一日1次300 mg。在治疗12周的主要判断终点时，马来酸氟伏沙明控释胶囊按利博卫兹社会性焦虑分级表（Liebowitz Social Anxiety Scale，LSAS）测定的SAD较安慰剂在统计学上显著改善，以耶鲁-棕色强迫性精神失调分级表（Yale-Brown Obsessive Compulsive Scale，Y-BOCS）测得的OCD症状较安慰剂在统计学上显著改善。