FDA工艺验证_CPP连续态概念

kslam

FDA工艺验证指南(2011)在 "工艺验证的一般考虑"章节建议:

A. General Considerations for Process Validation

The terms attribute(s) (e.g., quality, product, component) and parameter(s) (e.g., process, operating,and equipment) are not categorized with respect to criticality in this guidance. With a lifecycle approach to process validation that employs risk based decision making throughout that lifecycle, the perception of criticality as a continuum rather than a binary state is more useful.

A. 工艺验证的一般考虑

专业名词属性（例如质量、产品、组分）和参数（例如工艺、操作和设备），在本指南中，不以其关键程度加以分类。在整个生命周期中，使用基于风险的决策的生命周期方法进行工艺验证，将关键程度视为连续态而不是非此即彼的二元态更为有用。


很显然，关键/非关键的二元态 (Binary Stata) 概念已经在ICH Q7, ICH 11, EU GMP 附件15 根深蒂固。至于连续态 (Continuum State), 仍是一个新概念。2015年10月, FDA在PQRI研讨会中呈现"如何识别关键质量属性和关键工艺参数", 见图。

这为我们提供了深入了解连续态是什么样的概念。这篇文章"统计工具评估关键工艺参数" (Statistical Tools to Aid in the Assessment of Critical Process Parameters, Pharmaceutical Technology March 2016) 使用Z 值计算方法, 相似于过程能力指数 (CpK)来评估工艺参数的关键性 (Criticality)。从统计学的视点, 过程能力指数[size=13.3333px]与 OOS发生率直接相关。[size=13.3333px]如当CpK 值为0.95时, 则OOS的发生概率为0.44%。[size=13.3333px]每1,000批次有4-5 OOS [size=13.3333px]批次。[size=13.3333px]简单的讲, [size=13.3333px]OOS的发生概率[size=13.3333px]表明风险[size=13.3333px]概率[size=13.3333px]。[size=13.3333px]高风险的工艺要求更严格的过程控制。过程能力是计量型, 连续态的指数。人，机，料，法, 环会影响过程能力。关键或非关键工艺参数也会变更, 但二元态是计数型, 不能显示定量的变更。作者建议z小于2为关键性临界值。

除了统计显着性 (Statistical Significnce), FDA的图还提到实践显着性 (Practical Significance)。统计显着性涉及结果是否是由于偶然或抽样变异;实践显着性而言，其结果是在现实世界中是有用的。统计显着性为实践显着性的前提。实践显着性取决于效果大小,也是z值。

zysx01234

脑子装不下，不做美国市场的没有必要看

XQW

发展方向

baoxp

有空就学习了解下

石头968

用“连续态指数”来评估“关键/非关键”的二元态

syhorchid

了解一下

道路漫长黑暗

这边关键/非关键的二元态还没跟上，大户研究连续态了。

美智越谕

追赶不急啊

路_转角

二元态是啥？Z值是指啥？请教楼主能否简单点解释使用Cpk来评价和预期工艺是否持续稳定是否充分？