非终端灭菌小容量注射液（西林瓶）——检漏问题

红豆汤

RT，非终端灭菌小容量注射液，西林瓶装，应如何检漏，我看了无菌制剂GMP实施指南中的指导，密封完整性检查方法总共有6种，

1.染色浴法，适合安瓿瓶，通常使用于小批次或低导电性溶液；

  我们用的是西林瓶，
不知道用染色法后，样品会不会有影响，在胶塞或者铝盖缝隙是否有残留；2010版GMP只要求安瓿要百分百全检漏，所以如果取样的话，应该按什么方法来取，是否可按化学原辅料的取样方法来取；
2.蒸汽中的密封完整性测试，适合油性溶液；
这个方法对我们来说不适用；
3.高压电检漏，适用于导电率大于5us/cm的液体；
  高压电检漏看指南是写可获得96%重现性，该方法应该是适用吧？
4.饱和盐水法测试密封性；
该方法适用于西林瓶，但是需要高压灭菌程序，我们的产品无法耐受高温；
5.物理法测定密封性；

  该方法也适用于西林瓶，但是我没看懂啊，是不是经过验证后（取300个未压盖的全压塞的西林瓶暴露于给定微生物浓度的环境中进行验证过后，）就可以不用批批检漏，只要定期验证就可以啦，如果是这样的话，验证周期怎么规范？
6.重量法测定密封性；
这个方法只是辅助检漏的方法吧

小金库

谢谢分享。

听风者语

你好，可以使用我司（杭州穆恩）的扭矩测试仪进行检测。扭力仪检查是对轧盖效果最直接和可验证有数据的方法，可以通过这个方法来检验；
1.扎盖机的每一个轧头之间是否有机械、压力的差异。
2.铝盖的铝材是否符合我们要求的硬度指标。
3.胶塞的硬度是否偏软或偏硬。
4.瓶口的角度是否设计合理。
正常铝盖的轧完后，铆合的扭矩力为：
13mm直径的铝盖，1-2KGF 的扭矩力
20mm直径的铝盖，3-4KGF的扭矩力
27mm直径的铝盖，6-7KGF的扭矩力
33mm直径的铝盖，9-10KGF的扭矩力
在无菌制剂生产现场对铝盖的检查目前比较多的还是三指法，但这会出现检测者个体差异大，判断结果无法通过数据文件来呈现。感性判断！
从产品生产出到患者使用这整个生命周期内铝盖是否将胶塞牢牢的压在瓶口就尤其对重要。在轧盖之后铝盖铝材的铆合力疲劳衰减和温度变化导致热胀冷缩，运输过程中的产品碰撞都会出现松动现象。
扭矩力虽然不能直接判断出产品是否密封，但他是对整个产品生命周期的一个有效密封的保证
需要详细数据分析的可以联系我

leasua

安瓿瓶好整，灭菌检漏柜，染色，液位都成，灯检机可以筛出装量不合格的；西林瓶就不好整了，虽然做了密封性验证

自在飞花轻似梦

周雨龙 发表于 2016-6-2 15:09
是不是灯检机？如果不合格会踢掉

不是灯检机，是一个相当于物品位置检测装置，类似于水平尺。

周雨龙

自在飞花轻似梦 发表于 2015-12-21 15:15
这个跟检漏的是不一样的，这个是看胶塞有没有加好，通过检测胶塞与西林瓶瓶口的间隙判断是否密封。以前看 ...

是不是灯检机？如果不合格会踢掉

qian_hecm

学习，谢谢

红豆汤

oceanzhu 发表于 2015-12-21 15:12
不想打广告，奥星代理一家外国产品，采用的是真空测试方法，无破损方式，据说报告FDA认可，不知真假

哦哦，好的，我看下，谢谢哈！

红豆汤

自在飞花轻似梦 发表于 2015-12-21 15:15
这个跟检漏的是不一样的，这个是看胶塞有没有加好，通过检测胶塞与西林瓶瓶口的间隙判断是否密封。以前看 ...

您说的这个胶塞是否加好，我怎么感觉好像是物理法检测密封性啊，有专门做胶塞与玻瓶间密封性的吗？

如果企业在轧盖后再测密封性而不测胶塞密封性是否也可以呢？

自在飞花轻似梦

红豆汤 发表于 2015-12-21 15:03
谢谢您的回答，我想问下您说的胶塞密封性检测装置是什么设备啊？应该就是检漏装置吧，我们现在是中试阶段 ...

这个跟检漏的是不一样的，这个是看胶塞有没有加好，通过检测胶塞与西林瓶瓶口的间隙判断是否密封。以前看过瑞士一家检漏的设备，是轧盖后检测的忘记了是什么原理了。如果条件好的话当然是轧盖后再检测一遍密封性最好，但是如果没有这样的经济基础就应该选择在生产过程中控制风险。

oceanzhu

不想打广告，奥星代理一家外国产品，采用的是真空测试方法，无破损方式，据说报告FDA认可，不知真假

红豆汤

自在飞花轻似梦 发表于 2015-12-21 12:33
个人不建议用染色法，的确如楼主所说会有残留在铝盖和胶塞中间。胶塞、瓶、铝盖的密封性试验是需要做的，但 ...

谢谢您的回答，我想问下您说的胶塞密封性检测装置是什么设备啊？应该就是检漏装置吧，我们现在是中试阶段，压塞跟压盖都是在同一个洁净区

自在飞花轻似梦

个人不建议用染色法，的确如楼主所说会有残留在铝盖和胶塞中间。胶塞、瓶、铝盖的密封性试验是需要做的，但是目前西林瓶好像并没有完全100%进行检漏（西林瓶100%检漏的设备以前见过），不知道你轧盖是在什么级别，如果是C级区会设有胶塞密封性检测装置，这个装置对于产品密封还是有一定保证的，这个是100%检测的。

红豆汤

邵帅 发表于 2015-12-21 11:42
染色法 比较麻烦  而且据说重现性不好

另外三种方法 需要看你的产品性质 比如冻干 溶液？ 产品电导 适 ...

恩，好的，谢谢！你有合适的厂家推荐么？高压电以及真空设备

邵帅

红豆汤 发表于 2015-12-21 11:29
你好啊，谢谢!我想问下，因为我们现在正在中试阶段，比较合适的用哪种呢，染色法的话，对我们产品是不是 ...

染色法 比较麻烦  而且据说重现性不好

另外三种方法 需要看你的产品性质 比如冻干 溶液？ 产品电导 适合哪种。 设备能力有大小，具体联系下厂家。  

红豆汤

邵帅 发表于 2015-12-21 11:04
现在比较高级的（贵）有
真空度
高压放电

你好啊，谢谢!我想问下，因为我们现在正在中试阶段，比较合适的用哪种呢，染色法的话，对我们产品是不是会有影响，如果取样检测的 话，应该怎么定取样量？

红豆汤

1509027241 发表于 2015-12-21 10:48
不同的产品与包装形式，均有相适应的检漏方法。需要根据具体产品选择。

呵呵，你这个不是等于没回答么？我已经有写了啊，非终端灭菌的小容量注射液（西林瓶）装

邵帅

现在比较高级的（贵）有
真空度
高压放电
顶空检查
3种  有相应的检测设备，楼主可以找找

1509027241

不同的产品与包装形式，均有相适应的检漏方法。需要根据具体产品选择。