清洁验证残留限度的问题

wannaing

求教各位大神，共线清洁验证商业化产品和非商业化产品残留限度......

固体制剂（OSD）共线生产，公司在不断的引进新产品，大家都知道，新产品的引入，特别是批量较小的非商业化批次（如注册申报批，scale-up , trail batch等）会大大降低整个车间整体的limit，影响就很多了blablabla......。因为针对非商业化批次，如果确定下批产品为商业化或申报批次，我们会进行一次的清洁确认（cleaning verification），如果结果符合要求，这样就已经消除了对下批产品品的影响，且非商业化批次可能生产一次就不生产了。
我们可否针对商业化产品建立一个limit matrix（如最低限度为40μg/swab）, 然后针对非商业化产品+商业化产品建立一个limit matrix(如最低限度为20μg/swab)？

冷血无情

首先，安照附录要求，“对于处于研发阶段的药物或不经常生产的产品，可采用每批生产后确认清洁效果的方式替代清洁验证。”（第48条）可以仅采用每批清洁后确认清洁效果的方式进行，这个限度的建立应该是根据后续换批产品中最严格来确立的。其次，验证批之前的产品清洁结果对这个验证批是否有影响？通常来说，车间里面不应该每个常年生产的产品批量都足够大，很可能某一个产品的批量还是相对较小的，引进新产品的时候，虽然限度可能发生了变化，但是原有的清洁验证中的检测结果依然满足新的限度，即使不满足，那么，经过适当的评估，对不上市销售批而言，实际上是可接受的，仅确定工艺是否稳定~不会影响的

大草原制药人

非商业化批次可以在中试车间来生产，中试车间可以按非商业化批次来验证。

wannaing

大草原制药人 发表于 2015-12-16 15:52
非商业化批次可以在中试车间来生产，中试车间可以按非商业化批次来验证。

关键是在商业化生产线，有时会不可避免的引入非商业化批次产品，比如某些中试产品必须使用某设备类型

大草原制药人

那应该按品种共线来设定；但批量可能较小了，就同你上面的设定。但对于官方检查时那比较麻烦。

制药搬砖人

个人觉得既然是非商业化批次的药品，那就不要考虑上一批对其的污染问题。上一产品生产完毕就按照你们自己的清洁方法清洁，然后就生产非商业化的产品呗，我想这个即使有残留应该也是很小的吧。生产完毕非商业化的产品转商业化的时候就按照你们的做法，做个清洁确认好了。

hongwei2000

最好的方案是有个专门的中试车间
即使在正常车间生产
也不一定要降限度
因为你的标准要降低是由于你的研发批次小
受商业影响而引起的
要知道你的新产品除了上临床的外
其他产品即使受“污染”了
但只要不影响CMC就好了
CV最主要是给临床来评价的
所以你小批量时只需要评价它是否影响已上市产品
但临床试验批就不同了
你必须也要保证它不受上市产品影响

罗伊鲱

小公司的通病，清洁验证只能骗国内GMP检查员。应付国外检查就做产品的清洁验证，隐瞒共线产品。