清洁验证中可接受残留物的标准计算的疑问

liming122208 · 发表于 2015-8-31 12:44:17

beyondfaya 发表于 2015-8-31 11:29
这种模型目前估计没人能做那么多的因子需要很多次的实验吧

是啊，考虑的因子太多，真不知道怎么做

liming122208 · 发表于 2015-8-31 12:48:29

bwybwybwy 发表于 2015-8-31 10:58
同求
感谢

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liming122208 · 发表于 2015-8-31 12:48:56

仙人抱球发表于 2015-8-31 11:05
求分享，谢谢楼主！,

已发，请看邮箱

bwybwybwy · 发表于 2015-8-31 13:07:26

liming122208 发表于 2015-8-31 12:48
已发，请看邮箱

收到谢谢

熊初莫 · 发表于 2015-9-1 14:06:19

楼主！可否分享一下！邮箱313324751@qq.com

xhf123456 · 发表于 2015-9-1 14:21:37

liming122208 发表于 2015-8-31 10:28
可留邮箱发给大家

lisa1636@sina.com，求资料，谢谢！

shifeng2012 · 发表于 2015-9-1 14:33:25

谢谢楼主分享一下，35401736@qq.com

小羽毛ice · 发表于 2015-9-1 15:48:06

求分享，谢谢楼主！邮箱413846693@qq.com

雪松无悔 · 发表于 2015-9-1 22:22:37

求分享，邮箱812016104@qq.com，谢谢

ggsnow · 发表于 2015-9-2 15:42:34

这个课程我也听了，这个模型应该是来源于EMA毒性杂质限度指南，PDE=NOEL×重量调节因子/F1×F2×F3×F4×F5，F1为物种之间外推因子（就是大鼠、小鼠、猴子、狗等动物），F2个体差异因子，F3毒性研究的周期因子（动物寿命的全部、一半等），F4严重毒性因子，F5如果只有NOEL时的因子，这个玩意很复杂，要毒理学专家来评定。大家对清洁验证残留这方面有疑惑，EMEA的APIC清洁验证指南比专家讲得详细，各种情况都有涉及。

liming122208 · 发表于 2015-9-2 16:16:53

ggsnow 发表于 2015-9-2 15:42
这个课程我也听了，这个模型应该是来源于EMA毒性杂质限度指南，PDE=NOEL×重量调节因子/F1×F2×F3×F4×F5 ...

谢谢您的解释，不知EMEA的APIC清洁验证指南能够提供一下，我可以跟你交换一下FDA相关的资料

ggsnow · 发表于 2015-9-2 16:37:20

公司的网络不允许上传，你可以百度一下，很多的

liming122208 · 发表于 2015-9-2 16:40:56

ggsnow 发表于 2015-9-2 16:37
公司的网络不允许上传，你可以百度一下，很多的

好的，谢谢啦

1607639226 · 发表于 2015-9-6 09:59:23

求分享 1607639226@qq.com

beiwei5du · 发表于 2015-10-7 21:42:35

但是通过ADE,如何获取相关的诸如毒理等参数信息呢？？？？

beiwei5du · 发表于 2015-10-7 21:44:32

liming122208 发表于 2015-8-31 12:44
是啊，考虑的因子太多，真不知道怎么做

听说很多比较大的公司会有相关的毒理学专家，并且有相关的数据库，但是对于一般的企业，真不知道这些数据从哪里获取呢！

beiwei5du · 发表于 2015-10-7 21:49:04

ggsnow 发表于 2015-9-2 15:42
这个课程我也听了，这个模型应该是来源于EMA毒性杂质限度指南，PDE=NOEL×重量调节因子/F1×F2×F3×F4×F5 ...

EMA 毒性杂质限度指南能否提供进一步的信息呢？？？

beiwei5du · 发表于 2015-10-7 21:49:55

liming122208 发表于 2015-8-31 12:44
是啊，考虑的因子太多，真不知道怎么做

hi，楼主能不能给我发一份PPT呢？？我mail:397434644@qq.com

ggsnow · 发表于 2015-10-10 09:31:06

beiwei5du 发表于 2015-10-7 21:49
EMA 毒性杂质限度指南能否提供进一步的信息呢？？？

　　The toxicological assessment of genotoxic impurities and the determination of acceptable limits for such impurities in active substances is a difficult issue and not addressed in sufficient detail in the existing ICH Q3X guidances. The data set usually available for genotoxic impurities is quite variable and is the main factor that dictates the process used for the assessment of acceptable limits. In the absence of data usually needed for the application of one of the established risk assessment methods, i.e. data from carcinogenicity long-term studies or data providing evidence for a threshold mechanism of genotoxicity, implementation of a generally applicable approach as defined by the Threshold of Toxicological Concern (TTC) is proposed. A TTC value of 1.5 μg/day intake of a genotoxic impurity is considered to be associated with an acceptable risk (excess cancer risk of <1 in 100,000 over a lifetime) for most pharmaceuticals. From this threshold value, a permitted level in the active substance can be calculated based on the expected daily dose. Higher limits may be justified under certain conditions such as short-term exposure periods.
　　基因毒性杂质的毒理学评估和这些杂质在活性药物中的可接受标准的测定是一件困难的事情，并且在现有的ICH Q3X指南中也没有详细的规定。现有的关于基因毒性杂质的相关数据是容易变化的，也是对杂质可接受标准如何进行评价的主要影响因素。如果缺少风险评估方法所需要的数据，比如，致癌作用的长期研究数据，或为基因毒性的阀值提供证据的数据，一般建议使用一般通用的被定义为 Threshold of Toxicological Concern (TTC)的方法。一个“1.5ug/day”的TTC值，即相当于每天摄入1.5ug的基因毒性杂质，被认为对于大多数药品来说是可以接受的风险（一生中致癌的风险小于100000分之1）。按照这个阀值，可以根据这个预期的每日摄入量计算出活性药物中可接受的杂质水平。较高的临界值可以在特定的条件下，如短期暴露周期等，进行推算。

ggsnow · 发表于 2015-10-10 09:49:40

还有公式的出处应该是ICH Q3 残留溶剂里面，而不是EMA毒性杂质限度指南，我记错了。EMA毒性杂质限度指南主要是提出了毒性阀值TTC。

[原料药] 清洁验证中可接受残留物的标准计算的疑问