关于清洁验证问题咨询

雪松无悔

本人刚学习清洁验证，看到《口服固体制剂》中关于清洁验证有几个问题想咨询一下各位前辈，恳请各位前辈指教：
1、如何确定计算清洁残留限度标准计算方法？是否如果是高活性、敏感性直接选用最低日治疗剂量的1/1000？如果非高活性、非敏感性直接选用10ppm计算方法？高活性、敏感性是否查阅药典等资料即可？
2、选择10ppm计算方法是否需要加安全因子F,F值取多少？是否F值取10就可以？
3、清洁验证中是否需要按照P191-P193页中案例分析，分目标产物（标记产品）、最低日治疗剂量1/1000、10ppm三方面综合计算？选出最小残留量作为接受标准？
4、《口服固体制剂》清洁验证P192页下面每个棉签残留限度=150ug/10cm2对吗？是否应该为150ug/100cm2吧？
5、《口服固体制剂》清洁验证P193页中表面残留物限度L=每批残留物总量/SA对吗？是否应该为L=每批残留物总量/SA+B(公用面积)？
6、如果共线生产多个产品？是否列表写出清洁前产品、清洁后产品，然后分别结算处对应的清洁残留接受标准？选用其中最小数值作为接受标准？
7、另外各产品的毒性是否直接查阅药典资料就行？如果采用以上的第六条方法确认是否不再需要确认毒性和标记产品？
期待大家指导，在此先谢谢大家。

hongwei2000

哪的书？
高活性药物就不能共线！

gf00000520

专线生产是不是不需要计算残留限度了，为什么

雪松无悔

hongwei2000 发表于 2015-7-13 21:26
哪的书？
高活性药物就不能共线！

GMP指南《口服固体制剂》，P189-P193页

雪松无悔

gf00000520 发表于 2015-7-13 21:35
专线生产是不是不需要计算残留限度了，为什么

为什么？您们共线产品不做清洁验证吗？

雪松无悔

雪松无悔 发表于 2015-7-13 21:47
GMP指南《口服固体制剂》，P189-P193页

是否只要是高活性、敏感药物清洁残留只需要用最低日治疗剂量的1/1000？

hongwei2000

雪松无悔 发表于 2015-7-13 21:47
GMP指南《口服固体制剂》，P189-P193页

没明白？
不要什么书都信

雪松无悔

hongwei2000 发表于 2015-7-13 22:04
没明白？
不要什么书都信

GMP指南不是国家药监局认证中心编写的吗？

雪松无悔

雪松无悔 发表于 2015-7-13 22:17
GMP指南不是国家药监局认证中心编写的吗？

我说的这几个问题都是该指南中《口服固体制剂》册中没看明白的问题

hongwei2000

雪松无悔 发表于 2015-7-13 22:17
GMP指南不是国家药监局认证中心编写的吗？

那又怎么了
那不也是人写的
是人都会有错
连国家局的GMP附录都会有错
更何况指南了
而且指南没有任何法律地位
只能作为参考
最多应用的应该是你的脑子

yhdaizy@163.com

都是理解，供参考用的。

快活王

gf00000520 发表于 2015-7-13 21:35
专线生产是不是不需要计算残留限度了，为什么

PDA TR29中规定：专线生产应考虑产品的降解产物、清洁剂、微生物负载（若控制）、细菌内毒素（若控制），若不存在以上残留，可使用目测合格作为合格判断标准，不需要进行清洗验证。

青城/怒云

hongwei2000 发表于 2015-7-13 21:26
哪的书？
高活性药物就不能共线！

激素类以前是有共线的
但新版都改成专线了

快活王

雪松无悔 发表于 2015-7-13 22:17
GMP指南不是国家药监局认证中心编写的吗？

hongwei2000老师说的对，中国的指南不像外国的指南那么严谨。举个例子，就是这本口服制剂的指南，里面对于产品的均一性它给出了一个标准，但是实际上这个标准是参考的FDA的指南，但是FDA的那个指南在2013年（也可能是2012年）作废了，但是这本书中也没有注明啊，继续看下去是会误导的。

快活王

实在懒得翻书了，这里简单说一下自己的看法吧：
对于清洗验证而言，PDA TR29是讲的比较细的，所以可以看一下这本书，配合着指南看。对于清洗验证，PDA TR29中给出了3中计算方法，分别是活性成分的药理、残留毒性和默认值三种方法，其中默认值就是你所说的10ppm，但是使用默认值是有前提条件的，你需要选择一种方法计算后与10ppm进行对比，若10ppm比较严格，才能使用默认值的方法。
再说一下10ppm计算是否需要安全因子F这一项，我个人认为如果在计算过程中均已选择最差条件，就没有必要使用安全因子F，你可以看一下PDA TR29里面的前两种算法，里面夹杂着大量的安全因子，经过计算之后，再与10ppm作比较，我感觉10ppm这个概念本身就有了安全因子的定义，所以我个人认为不需要再计算安全因子。如果非要增加安全因子，我记得是APIC指南里面有相关的定义和数值（应该没记错，但是很奇怪，为什么一个API的指南里面会有制剂的安全因子）。
如果共线生产多个产品，可以选择批次量最小的下个产品作为最差条件。
个人建议，仅供参考！

gf00000520

雪松无悔 发表于 2015-7-13 21:49
为什么？您们共线产品不做清洁验证吗？

我们没有共线生产，所以从没考虑这么细，计算活性残留之类的

hongwei2000

青城/怒云 发表于 2015-7-14 10:41
激素类以前是有共线的
但新版都改成专线了

98版不熟
10版生效之前都是按照国外的走的
所以一直的观点是不能接受激素

青城/怒云

hongwei2000 发表于 2015-7-15 08:36
98版不熟
10版生效之前都是按照国外的走的
所以一直的观点是不能接受激素

共线风险确实大
主要是残留高活性成分
10版以前国内有80%以上都是共线的
但10版后如果共线，通过率是很低的