设备清洁验证可接受标准计算及毒性数据讨论

温文尔雅Promise

设备清洁验证中可接受标准的计算及毒性数据的讨论：

这个计算方法的要求原则是，标准治疗日剂量的后续物质（“被污染”物质，在这里被称为“后续”物质）可以被不超过标准治疗日剂量的一定比例（一般为1/1000份）的清洁验证研究的物质（污染物质，在这里被成为“前”物质）所污染。只有当治疗日剂量已知时，这种方法才适用。通常成品原料药工艺 “A”转换到原料药工艺“B”时使用这种方法。

程序

根据以下等式，算出MACO（最大允许带入量）。

              TDDprevious x MBS

MACO =------------------------------

              SF x TDDnext

MACO     最大允许带入量：验证研究的产品（“前”产品）的可接受转移量  

TDDprevious    验证研究的产品的标准治疗日剂量(与TDDnext 的剂型相同)

TDDnext       后续物质的日剂量的标准治疗剂量

MBS      后续产品的最小批量

SF       安全因子（用标准治疗日剂量计算可接受标准时，安全因子一般为1000。）

例如 1:

产品A需要被清除。其标准日剂量为10mg，批量为200kg。后续产品为B，其标准日剂量为250mg, 批量为50kg。两种产品都为口服药，安全因子设为1000. 请计算出B产品中A 的最大允许带入量（MACO）。

               10 (mg) x 50 000 000 (mg)

MACO =------------------------------------ = 2 000 (mg)

               1000 x 250 (mg)

结果：最大允许带入量为2g(2 000mg)

关于设备验证毒性残留数据验证大家有没有自己独到的见解可以发出来一起学习一下。

tyty999

最大日剂量，还有最小D50数据呢？最小致死量

温文尔雅Promise

tyty999 发表于 2015-6-17 22:10
最大日剂量，还有最小D50数据呢？最小致死量

因之前清洁验证没有考虑毒素数据现要重新写有些棘手，SF安全因子：SF根据药物剂型不同从10-10000之间选择，但在验证指南上就有一个考虑安全因子，取F=10，是所以剂型SF都取10还是因剂型而定有文件出处么。

DairenSong

外用产品、环境消毒产品的日剂量如何计算？

郦无悔

还是觉得PDA的算法比较易懂些~

韩天相

不错的经验，多谢分享

hadon

这个应该是最低日治疗剂量的限度吧，一般安全因子取1/1000，跟毒性数据关系不大，个人观点

小金库

感谢蒲友分享。