深层过滤

jackieustc · 发表于 2015-6-22 21:15:06

木子寒泪发表于 2015-6-22 15:02
“研发阶段很多是两级深层过滤的”
是因为它的量小，放大之后你会发现，如果不离心，直接细胞液过深层过 ...

最近正在调研离细胞的离心机，如果蝶式的就GEA的蝶式离心机和阿发拉法的蝶式离心机，细胞比微生物脆弱，不耐剪切力，需要仪器选型注意什么特别的

jackieustc · 发表于 2015-6-22 21:26:59

木子寒泪发表于 2015-6-22 14:59
哇，严重了，我惭愧啊。
“主要就是想搞清楚上游和下游具体划分和衔接的地方一般是怎么规划区域和房间的 ...

这是个下游流程图，木子看有没有问题？

木子寒泪 · 发表于 2015-6-23 09:12:50

jackieustc 发表于 2015-6-22 21:26
这是个下游流程图，木子看有没有问题？

病毒去除之后，的那步是什么作用。还有每步层析上样前要不要加滤芯是根据产品来定的，不是一定要加的。
工艺流程，是根据产品特性来定的，不知道你们产品的特性，不好发表意见。

jackieustc · 发表于 2015-6-23 17:01:05

木子寒泪发表于 2015-6-23 09:12
病毒去除之后，的那步是什么作用。还有每步层析上样前要不要加滤芯是根据产品来定的，不是一定要加的。
...

一个讲座上的，我们规模小，每次上柱前过滤一下，以后放大将评估

jiyinnxr · 发表于 2015-6-25 11:26:13

深层过滤不论在在C级还是D级，建议最好不要敞口过滤，一旦投产，过滤时间太长，细菌的会大量繁殖，都是问题。工艺会出现很大的缺陷。

jackieustc · 发表于 2015-6-26 23:41:00

jiyinnxr 发表于 2015-6-25 11:26
深层过滤不论在在C级还是D级，建议最好不要敞口过滤，一旦投产，过滤时间太长，细菌的会大量繁殖，都是问题 ...

长菌有这么夸张吗？你们是培养结束的细胞袋子直接连离心机或者深层过滤的么？还有收获储罐是否提前灭菌

Jason_110 · 发表于 2015-6-28 18:30:35

木子寒泪发表于 2015-6-22 15:02
“研发阶段很多是两级深层过滤的”
是因为它的量小，放大之后你会发现，如果不离心，直接细胞液过深层过 ...

我做过1000L的直接使用两级过滤，堵得不是特别惨啊！
其实这个还要看细胞的固含量，如果固含量不是很高的话两级过滤问题不是很大！连续流离心机也不便宜啊~

jackieustc · 发表于 2015-7-6 19:02:43

Jason_110 发表于 2015-6-28 18:30
我做过1000L的直接使用两级过滤，堵得不是特别惨啊！
其实这个还要看细胞的固含量，如果固含量不是很高的 ...

连续流现在便宜了。深层过滤后是不是一般要测个浊度什么的？还有深层过滤后要不要再过0.22滤芯

jackieustc · 发表于 2015-7-29 09:57:35

最近了解到其他公司工艺布局，深层过滤后添加某种物质后再进行深层过滤澄清，请问一般添加什么东东，目的是什么

kitterdge · 发表于 2015-10-20 18:47:48

1、首先深层过滤是在那个级别还是要看你对料液的质量要求了（是不是无菌制剂，要不要对细菌内毒素进行控制等等），不过从后面还要上柱子的情况看在D级区域应该没什么大问题，但是尽量不要敞口操作。
2、其次深层过滤前是细胞悬液还是细胞上清？如果是细胞悬液建议用连续流离心机处理，如果必要的话再加一次深层过滤。如果是上清建议直接用深层过滤。

yongyong208 · 发表于 2015-11-6 08:59:38

木子寒泪发表于 2015-6-22 15:02
“研发阶段很多是两级深层过滤的”
是因为它的量小，放大之后你会发现，如果不离心，直接细胞液过深层过 ...

其实是用离心机+DF还是直接DF，主要还是看规模及厂房设计。很多CMC的文献都有报道2000L以下规模直接用DF的方式比较好，一方面泵硬件能够达到要求，另外一方面膜包占用的厂房面积也可以接受，综合成本比较低。当高2000L规模，你会发现直接用DF，首先你找不到可以用的泵了，将流速降低，工艺时间会很长，另外膜包的成本也会成倍增加，这时候采用离心+DF的方式就很划算了。

yongyong208 · 发表于 2015-11-6 09:04:56

jackieustc 发表于 2015-7-29 09:57
最近了解到其他公司工艺布局，深层过滤后添加某种物质后再进行深层过滤澄清，请问一般添加什么东东，目的是 ...

并不是深层过滤后加什么东西再深层过滤。是深层过滤前加，一种比较老的技术，millipore推荐的是加絮凝剂，然后深层过滤，sartorius推荐的是加硅藻土等配方好的，类似于深层过滤滤器里面的介质，然后用特殊的膜过滤。

目的就是增加过滤通量，降低杂质。

gin · 发表于 2015-11-8 22:28:39

国内应该没有2000L以上的生产经验；
去AMGEN参观时，看到他们万级以上的罐，处理收获液有两种方式，一种是离心机，一种是深层过滤，似乎没有先离心再深层过滤的方式，当然也可能是没太理解他们的说法，他们当时跟我说的是有些产品离心，有些深层过滤，但离心用的越来越少，深层过滤用的越来越多。

jackieustc · 发表于 2016-6-23 12:57:01

木子，病毒灭活或纳滤除病毒前后的房间或者生产单元有什么考虑，厂房的空调系统分开？

cnosema · 发表于 2016-6-23 22:14:48

jackieustc 发表于 2016-6-23 12:57
木子，病毒灭活或纳滤除病毒前后的房间或者生产单元有什么考虑，厂房的空调系统分开？

病毒灭活，可能需要考虑灭活的容器里顶空空间是否会有残留的未被灭活的病毒的存在。曾经被问到过这个。

估计需要检测证明病毒已经被灭活之后，才能把原液从允许有活病毒的生产区域转移到没有活毒的区域，以避免任何可能的污染。这个转移，可以是储液罐/产品袋的物理转移（要注意容器外部的清洁/消毒），也可以是原液通过管道进行转移。转移包括操作空间的转移，和冷库储存空间的转移。这些提前考虑好比较好。

cnosema · 发表于 2016-6-23 22:16:56

jackieustc 发表于 2016-6-23 12:57
木子，病毒灭活或纳滤除病毒前后的房间或者生产单元有什么考虑，厂房的空调系统分开？

厂房的空调，通风系统估计都需要考虑，而且入风口和出风口的距离，各自是否有任何处理措施什么的，估计也要考虑好。

jackieustc · 发表于 2016-6-26 08:15:12

cnosema 发表于 2016-6-23 22:16
厂房的空调，通风系统估计都需要考虑，而且入风口和出风口的距离，各自是否有任何处理措施什么的，估计也 ...

病毒不像细菌能被高效拦截，这块一般如何处理。灭活前后的区域肯定是独立空调系统对吧？那能否展开说说进风口与出风口的设计考虑

jackieustc · 发表于 2016-6-26 08:19:06

cnosema 发表于 2016-6-23 22:14
病毒灭活，可能需要考虑灭活的容器里顶空空间是否会有残留的未被灭活的病毒的存在。曾经被问到过这个。
...

如果袋子物理转移，联想到一个问题，这个只有病毒去除验证的数据，对于纳滤来说，是不是没有任何可供监测的手段。类似除菌来说，关注滤芯的完整性

cnosema · 发表于 2016-6-26 08:43:36

jackieustc 发表于 2016-6-26 08:15
病毒不像细菌能被高效拦截，这块一般如何处理。灭活前后的区域肯定是独立空调系统对吧？那能否展开说说进 ...

我对工程方面的了解有限，提到的都是我自己想的可能需要注意的地方。

那个出风的通路上，有没有可能经过一个什么可以进行病毒杀灭的溶液室/气体室类似的，类似于将从通路里经过的气体进行熏蒸消毒？

进风口和出风口肯定需要有一定的距离吧？要不出风口释放的气体全被进风口吸进去了哈。

要不你找找PDA或者其它的技术报告参考一下。我看到有人在论坛上问病毒过滤的TR，而且国外法规交流版在组织翻译一个生物制药的TR,有几个章节好像是和设备设施的设计相关的。我对那个了解不多，所以没敢申请相关章节。

cnosema · 发表于 2016-6-26 08:53:21

jackieustc 发表于 2016-6-26 08:19
如果袋子物理转移，联想到一个问题，这个只有病毒去除验证的数据，对于纳滤来说，是不是没有任何可供监测 ...

纳滤是什么？diafiltration吗，还是其它单词？是指用病毒过滤器将病毒除去？

深层过滤

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