国家食品药品监督管理局关于加强广防己等6种药材及其制剂监督管理的通知 | 国食药监注[2004]379号) 各省、自治区、直辖市食品药品监督管理局(药品监督管理局):
为保证人民群众用药安全,根据对含马兜铃酸药材及其制剂不良反应的报道以及毒副作用研究和结果的分析,决定加强对含马兜铃酸药材及其制剂的监督管理,现将有关事宜通知如下:
一、取消广防己(马兜铃科植物广防己Aristolochia fangchi Y.C.Wu ex L.D.Chou et S.M.Hwang的干燥根)药用标准,凡国家药品标准处方中含有广防己的中成药品种应于2004年9月30日前将处方中的广防己替换为《中国药典》2000年版一部收载的防己(防己科植物粉防己Stephania tetrandra S.Moore的干燥根)。
二、取消青木香(马兜铃科植物马兜铃Aristolochia debilis Sieb.et Zucc.的干燥根)药用标准,凡国家药品标准处方中含有青木香的中成药品种应于2004年9月30日前将处方中的青木香替换为《中国药典》2000年版一部收载的土木香(仅限于以菊科植物土木香Inula helenium L.的干燥根替换)。
三、替换后的中成药品种涉及原质量标准需要修订的,应将修订后的质量标准经省级食品药品监督管理部门审核后报国家食品药品监督管理局药品注册司,同时抄送国家药典委员会。
四、各省级食品药品监督管理部门应通知辖区内药品生产、经营和使用单位,含广防己、青木香的中药制剂必须严格按处方药管理,凭医师处方购买,在医师指导下使用,并定期检查肾功能,如发现肾功能异常应立即停药,并明确儿童及老年人慎用,孕妇、婴幼儿及肾功能不全者禁用。
五、各省级食品药品监督管理部门应对本辖区内生产的含广防己、青木香的中成药品种的处方替换情况进行监督检查,并于2004年10月31日前将检查结果报国家食品药品监督管理局药品注册司。凡2004年9月30日以后生产的中成药中仍含有广防己、青木香的,一律按假药查处。
六、凡含马兜铃、寻骨风、天仙藤和朱砂莲的中药制剂(品种名单见附件)严格按处方药管理,已作为非处方药管理的肺安片、朱砂莲胶囊、复方拳参片现按处方药管理,在零售药店购买必须凭医师处方。患者应在医师指导下严格按批准的功能主治服用。药品零售企业未凭处方销售含马兜铃、寻骨风、天仙藤和朱砂莲的中药制剂的,一律依法查处。
七、处方中含有马兜铃、寻骨风、天仙藤和朱砂莲的中药制剂生产单位必须于2004年9月30日前在药品标签和说明书的【注意事项】项下统一增加以下内容:“(1)本品含×××药材,该药材含马兜铃酸,马兜铃酸可引起肾脏损害等不良反应。(2)本品为处方药,必须凭医师处方购买,在医师指导下使用,并定期检查肾功能,如发现肾功能异常应立即停药。(3)儿童及老年人慎用,孕妇、婴幼儿及肾功能不全者禁用”。对于原药品标签和说明书中没有标注【注意事项】项的,应增加【注意事项】项及上述内容,未按规定加注上述内容的,一律依法查处。
八、鼓励马兜铃、寻骨风、天仙藤和朱砂莲等药材代用品的研究,申请使用上述药材代用品的制剂应当根据《药品注册管理办法》的规定按照补充申请办理。
九、暂停受理含马兜铃、寻骨风、天仙藤和朱砂莲等4种药材的中成药的中药品种保护申请和已有国家标准药品的注册申请,暂停受理含上述4种药材制剂的新药注册申请。抗艾滋病病毒和用于诊断、预防艾滋病的新药,治疗恶性肿瘤、罕见病等的新药以及治疗尚无有效治疗手段的疾病的新药等特殊情况除外。
请各省、自治区、直辖市食品药品监督管理部门及时将本通知内容通知辖区内有关药品研制、生产、经营和使用单位遵照执行。
附件:含马兜铃、寻骨风、天仙藤和朱砂莲4种药材的中成药品种名单
国家食品药品监督管理局 二○○四年八月五日 |
历史 | 防己始载于《神农本草经》。历代本草均有收载,但广防己并非历代本草收载的防己。经考证广防己始载于广东各县志、《阳春县志》记载有木防己。《恩平县志》记载有防己。《药物生产辨》载广东清远、平岗、罗定、连滩等地有产防己,殆即指广防己而言。
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原植物 | 
广防己 别名:防己(广东、广西),木防己、水防己(天津)
Aristolochia fangchi Y. G. Wu ex Chow et Hwang (A. westlandia auct. non Hemsl.)--马兜铃科 Aristolochiaceae
[/url] 木质大藤本,长达4m。根圆柱状,灰黄色或赭黄色,直径3~4(~7)cm,外皮具不规则开裂的栓皮。茎上部分枝较少,嫩枝被褐色长茸毛,下部不分枝,外被开裂增厚的栓皮。叶互生;叶柄长1~4cm,常扭曲,被褐色茸毛;叶片纸质或薄革质,长圆形,卵状长圆形或卵状披针形,长6~12cm,宽3~4cm,先端短尖,基部圆形,上面无毛,下面密被褐色或灰色短柔毛,尤以网脉上被毛较密,全缘;基出一对侧脉离前二对稍远。总状花序有花1~3朵,生于老茎上;花梗长5~7cm,密被褐色茸毛;花被管长圆形,先端急转折曲,紫红色,外面被褐色茸毛,上部扩大成平展的檐部,檐部略呈三角卵形,直径4~6cm,紫色并有黄色斑点,下面被褐色茸毛,上面无毛,具明显的网状脉纹,边缘3浅裂,裂片先端短尖;雄蕊6枚,成3组贴生于蕊柱体基部,花药长圆形,药室稍不等长;蕊柱体肉质而粗厚,先端3裂,裂片钝圆,边缘外反有许多乳状突起;子房下位,外面密被褐色茸毛,6室。朔果长圆形或圆柱状,具6棱,长5~10cm,直径3~5cm;具多数褐色种子。花期3~5月,果期7~9月。
生于荒山疏林中。
分布于广东、广西等省区。
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采制 | 秋季采收质量较好。挖取根部,刮去或不刮去外层栓皮,每段切成长12~26cm,粗根12cm以上,再纵割为二,晒干或焙干。如天气不好,则用硫磺熏之,再晒干至足干;或以慢火焙干亦可,但色泽发黄,多不采用此法。
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产销 | 广防己 Radix Aristolochia fangchi主产于广东、广西。以广东肇庆、高要栽培的广防己,质量较好。销全国各地。 |
化学成份 | 最早记载含木防己素甲、乙、丙、丁(Mufongchin A、B、C、D),后证实唐防己(即广防己)根中含有马兜铃酸(Aristolochic acid)、马兜铃酸B及C(Aristolochic acid B、C)、马兜铃内酰胺(Aristololactam)、木兰花碱、尿囊素、β-谷甾醇。后木防己素甲更正鉴定为马兜铃酸。
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功效 | 味苦、辛,性寒。有祛风镇痛,清热利水退肿功能。用于风湿痹痛、水肿、小便不利,脚气肿痛,湿热疮毒等。用量4.5~9g。
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药理作用 | - 木防己素甲及木防己素乙对大白鼠无退热镇痛作用,所含马兜铃酸的药理及临床应用:
- 菌及增强机体免疫功能的作用:青木香50%煎剂用平板挖沟法对金黄色葡萄球菌等有抑制作用。马兜铃酸(50微g/kg,皮下注射)对金黄色葡萄球菌、胸膜肺炎双球菌和化脓性链球菌等感染的小鼠有保护作用,并能明显地兴奋腹膜巨噬细胞的吞噬活性。马兜铃酸能恢复对豚鼠注射氯霉素、氢泼尼松及环磷酰胺所引起的吞噬细胞活性下降,在人体上也观察到了同样的作用。
- 抗癌作用:马兜铃酸对小鼠腹水癌及小鼠腺癌-775均有抑制作用。小鼠S-37细胞与马兜铃酸100~200μg保温3小时,受到完全抑制。给小白鼠移植S-37细胞后,注射马兜铃酸2.5~5mg/kg/天,共3天,肿瘤抑制率为40~50%。小鼠腹水S-37,用马兜铃酸1.25~500mg/kg/天,皮下注射5天,明显地延长其生存期。
- 对心血管系统的作用:青木香煎剂、酊剂、流浸膏或盐酸浸出液,静脉或肌肉注射或灌胃对麻醉狗、猫、兔均有降压作用。本品所含木兰花碱对麻醉猫及肾型高血压狗均有明显降压作用。四川省中药研究所用86铷示踪法试验证明青木香水溶液能增加小鼠心肌营养性血流量。
- 其他作用:据报导,青木香粗制剂对小鼠有镇静作用。
临床上用于抗感染的治疗,如慢性骨髓炎,慢性化脓性脓肿,痿管等,均收到满意效果。此外,也用于治疗高血压病,胃炎,胃痛等均有一定疗效。
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性
状
鉴
别
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性状鉴别
[url=http://www.zjtcm.net/wljx/medicine/kejian2/PART14/PD02.JPG]根呈圆柱形或半圆柱形,略弯曲,弯曲处有深横沟。长6~20cm,直径1.5~3cm。栓皮较厚,表面棕色,粗糙,有凹陷的轮线痕及横缺裂。有时栓皮部分或全部刮去者,表面灰黄色,较光滑。纵剖面灰白色或淡棕黄色,夹杂浅棕色的纵向、横向或弯曲的线纹。质坚硬,不易折断。横断面有棕色的放射状纹理。气微香,味微苦而涩。 以块大,粗细均匀,质重,粉性大者为佳。
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显
微
鉴
别
| 根(直径3cm)的横切面 落皮层较厚,有4~5条木栓层带;栓内层细胞含草酸钙簇晶;有石细胞环带,石细胞类长圆形或类方形,切向42~98μm,径向28~77μm。韧皮部射线宽广,有时可见石细胞群;韧皮薄壁组织亦含簇晶及有少数石细胞。形成层成环。木质部射线宽约20~30列细胞;导管单个或2~3个成群;木纤维发达;中心部有异形复合维管束,韧皮部位于内方。本品薄壁细胞含淀粉粒。

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理
化
鉴
别
| 1. 取本品粉末2g,加70%乙醇10ml浸渍24小时,滤过,取滤液1ml,加2,4-二硝基苯肼试液数滴,发生桔黄色沉淀。(检查酮类)
2. 薄层层析 样品制备:取生药2g切碎,加乙醇30ml回流提取30分钟,提取液供点样用。吸附剂:硅胶G板。展开剂:苯-庚烷-氯仿-醋酸(15:15:70:3)。展距15cm。日光下马兜铃酸显黄色斑点;再置于荧光灯(365nm)下观察。

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附注 | 同属植物银袋A. westlandii Hemsl.在广西壮族自治区民间称青藤香,根能祛风利水,泻湿热水肿,不作防己用。 |