一文扫尽2015年全球最主要的热门疾病产品线

紫苏叶

2015年，各大巨头纷纷备战新药研发线，而热门的新药并不是家家都可以收入囊中的。以下这篇长文中，既有让人备感惊喜的新药，同时也是“重磅炸弹”的孵化器。[size=1em]By[size=1em]根据Pharmaceutical Executive编译[size=2.7em]在[size=1em]2014年接近尾声的时候，埃博拉病毒依然占据着全世界的各大头条，而研制出“拯救”世界于抗埃博拉新药的希望也似乎越来越明显。Mapp、Sarepta、Tekmira三家制药公司正在与世界卫生组织、Wellcome 基金会等其他组织一同在西非开展临床试验。还有好消息是，OncoSynergy制药公司用以治疗恶性胶质瘤和其他高危癌症的OS2966已经获得孤儿药身份。该药针对的靶点是CD29。而研究发现CD29与埃博拉病毒存在联系。该公司也在计划开展相关临床试验。

虽然对于新药来说，从研发到批准再到保险公司接受定价，需要漫长的十几年。但在2014年，在一些领域还是出现了让人备感惊喜的新药，也算是给感到“新药研发越来越难”人们些许慰藉吧。

在未来几年，癌症免疫疗法应该是最具“重磅炸弹”潜质的新治疗手段，PD-1和PD-L1成为明星靶点。癌症领域一时间成为各大制药企业、生物科技公司争相进入的“二次金矿”。有争有合好不热闹。

心力衰竭领域数十年来未见颠覆性药物出现，现在情况看来要发生改变。诺华的LCZ696可谓风头无二。

低密度脂蛋白胆固醇（LDL）领域，预计到2030年，全球市场规模将增长到100亿美元。安进、赛诺菲、辉瑞和礼来以该领域“四大家族”的姿态你追我赶，但谁也没能独霸此方。

针对罕见病的孤儿药研发依旧停不下来。动辄几十万美金的价格谁愿意停下来？以前很少受到关注的疾病现在开始看到希望了。高价引来的压力也打压不下药企的热情，“万一弄出个‘重磅炸弹’呢！”。

以前觉得似乎“近在眼前”，实际上却“远在天边”的干细胞研究也在取得突破性进展，纷纷有项目进入后期临床试验阶段。

基因治疗领域再次成为热点，Spark制药的RPE65很有潜力成为美国第一个被批准的基因治疗药物。该药用于多种眼科疾病，目前已经完成III期临床试验。

抗生素领域的大旗也随着立法的推进坚定了创新的方向。2012年9月，在《美国食品药品监督管理局（FDA）安全与创新法案》中正式宣布了专门针对抗生素的抗生素激励计划（Generating Antibiotic Incentives Now, GAIN）。

生物类似物也在紧扣美国大门。赛诺菲、Celltrion已经分别向FDA提交了Neupogen和Remicade的生物制剂许可申请。现在看来，得到FDA点头并不是生物类似物登陆美国市场的难题。真正的难题是它们要应对潜在的专利诉讼、研发费用可能超出预期和无法保证医生转用它们的仿制药。

还有一个值得关注的就是微生物领域。辉瑞正在与微生物研究领域中的领军企业Second Genome共同开发相关药品。而该领域也出现了大批风险投资。预计到2020年，这些药品将陆续面世。

好了，先挑最热闹的说起。

1[size=1em]免疫疗法让癌症从“绝望”中跃起

[size=1em]PD-1和PD-L1之所以成为明星是因为它们为研究者提供了揭示恶性肿瘤发病机理，并引导人体免疫系统自身去干掉它的有效工具。投资银行Leerink Partners预计，到2025年，肿瘤免疫市场规模将达到360亿美元。所以PD-1和PD-L1是挖掘癌症治疗金矿两把顺手的“铲子”。而且在这两把铲子开掘出的小道也因为走的人多了有变大路的趋势。

这座矿其实一直在那里。FDA在2011年3月25日批准了百时美施贵宝（BMS）的CTLA-4抑制剂Yervoy （易普利姆玛），用以治疗晚期（转移）黑色素瘤患者。该药在2013年的销售额近10亿美元。

而百时美时贵宝在研的新一代黑色素瘤药物Opdivo（nivolumab）则选择了PD-1。原因显而易见。该药在2014年7月初在日本上获得上市批准，成为全球首个获批的抗PD-1药物。在美国Opdivo被FDA授予了快速审评资格，适应症有非小细胞肺癌、黑素瘤、肾细胞癌。还被评为了针对霍奇金淋巴瘤的“突破性疗法”。百时美施贵宝在9月宣布，欧洲药物局（EMA）也接受了Opdivo针对黑素瘤的加速审评申请。

但BMS必然迎来更多分食者。2014年9月，默沙东治疗黑色素瘤的PD-1抑制剂Keytruda也进入FDA加速审评通道，并成为在美国获批的首个抗PD-1药物。同时，默沙东还在研究将该药用于非小细胞肺癌、膀胱癌和其他适应症。医疗健康领域行业及市场调研公司EvaluatePharma预测，到2020年，Keytruda的销售额将达到40.6亿美元。

坎塔尔医疗高级总监Stephanie Hawthorne十分看好这款产品。她认为现在再看黑色素瘤领域，默沙东比百时美施贵宝更具竞争力，原因在于Keytruda能够为患者提供比Opdivo更长的生存期。但她同时指出百时美施贵宝在研的Opdivo和Yervoy的联合疗法也许能为它增加优势。

可也有评论认为，Opdivo才是目前在研药物产品线中最具价值的一个。乐观者预计，Opdivo会在2015年在美国批准上市，到2020年的销售额将达到60亿美元。而Opdivo/Yervoy的联合疗法也将在2016年上半年得到批准。并且上述预测只基于黑素瘤市场。Opdivo很有可能成为治疗非小细胞肺癌的第一款新药。在这一点上BMS当然更优势。因为默沙东的Keytruda还处在III期临床试验阶段。

不论是Opdivo还是Keytruda，它们都可谓“一药多用” 。由此带来的广阔市场前景，想想都让药企心跳加速。而能够“一药多用”的原因就在于针对PD-1和PD-L1靶点的早期研究在多种适应症中取得了非常好的效果。更令整个制药行业兴奋的是，这些适应症当中还包括临床需要远未被满足的疾病领域，比如膀胱癌、头颈癌。

Hawthorne说：“这些新药涉及的领域非常广，我不确定现在还有那一种肿瘤类型没有涉及。”

基因泰克和罗氏共同开发的抗PD-L1抑制剂MPDL3280A (RG-7446)目前临床试验的适应症就包括非小细胞肺癌、黑素瘤、肾细胞癌和膀胱癌。该药被评为治疗膀胱癌的“突破性疗法”。EvaluatePharma预测，到2020年，MPDL3280A 的销售额将达到29.3亿美元。

阿斯利康与子公司 MedImmune也积极投身到这股大潮之中。它们开发的抗PD-L1药物MEDI-4736针对的也是非小细胞肺癌。汤森路透Cortellis数据库预计，MEDI-4736到2019年的销售额将接近11亿美元。

有人评价免疫肿瘤学现状时如是说“我们现在发现的肿瘤免疫学前景只是它的冰山一角。”

而免疫疗法对于现有治疗药物的打击将会是毁灭性的。Hawthorne说以肺癌治疗药物顺铂或者碳紫杉醇这类一线药物为例，如果Opdivo真正应用到临床，那么它们都将被淘汰。

在他看来，出于临床和商业因素的考虑，会有大批的公司主动尝试将自己的传统药物与这些新兴的抑制剂联合使用。“与其被替代，主动去联合显然是保全自己的最好方法。”

syhorchid

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