请教：关于固体制剂批物料平衡超100%的处理

rullya

  各位大神：
      请教一下：若固体制剂（中药）同品种专线批间生产进行小清场即设备内部不拆卸（会有药渣等残留），仅将操作现场清理干净，记录纪实移出就进行下批生产，致下批产品批物料平衡（折干水分计算）超过100%，在101.5以内，分析原因可能是混入了残留在该设备内残留的上批物料的尾料。
风险肯定不大，同一天生产的日期一样，专线生产不存在混入其他产品的风险，这种情况大神们遇到吗，现已按偏差处理，请问该批是否能够放行，如果放行要如何写评估。
   各位企业是否有这种物料平衡超100%情况发生，请指点一二，不胜感激。

幻影

只有内部评估了。

kington

只要在规定的平衡限度之内，没必要走偏差。如果确认为偏差，如何进行纠正，莫不成取消小清场？

孙艳红

这种情况在制定物料平衡时应充分考虑实际情况，根据历史数据制定合理的标准，如98-102%，超出范围则应进行偏差处理程序

蒲公英

对楼主的做法表示欣赏，应该说，很多企业都做不到你这么严谨，值得向你们学习
如果你们确定是尾料，控制在一定比例内是可以被允许的，至于多少，根据你们的情况验证评估一下，通常3~5%是可以被接受的，因此完全可以放行，但是在你们的生产记录中可以如实填写，按照偏差过程评估，正常放行，而物料平衡超出100和达不到100从本质上是一样的，所以很正常。
放行写评估，可以从以下几个角度参考：
1、专线，无其他产品可能
2、1.5%的超出，口服固体制剂，如果按照你的有效成分标示，总产品的1.5%大概占多少个ppm或者百分之多少的处方量
3、如果存在有害成分，也同理
一般低于有效处方的十分之一，可以认为是无效的，你高于有效处方的比例应该极其微小，因此也可以忽略，其他如何评估我也想不出更多，个人建议，仅供参考

liu_20080101

设备内部残留1.5%？说明你批量小，另外你们做没做工艺验证？如果做过工艺验证，上面的情况应出现过，那边你们的物料平衡制定的就有问题了。

赵旭锋

设备里面怎么会有这么多的残留，能不能降低一点
还是说你们的折干折少了，还是开始的时候折多了

笨丫头

既然看了,顶一个吧，好帖子

幻影

蒲公英 发表于 2014-4-5 07:15
对楼主的做法表示欣赏，应该说，很多企业都做不到你这么严谨，值得向你们学习
如果你们确定是尾料，控制在 ...

这个问题是否反映出，制定清洁SOP的不合理性。

批批之间都存在情场不彻底，如果解释呢。

LPY

中药首先从原料就有含量高低的区别，故生产工艺规程在验证及制定平衡限度就要有个适当的范围，比如95%—105%等等的制定方法，批与批之间需要进行小清场就可以了，超出部分做平衡限度分析就可以了。不需要做偏差调查。

rullya

kington 发表于 2014-4-4 20:18
只要在规定的平衡限度之内，没必要走偏差。如果确认为偏差，如何进行纠正，莫不成取消小清场？

感谢您的回复，我们的平衡限度上线为100%，因为从未超过上限，之前也没有这样一天生产一批半，都是一天一批，生产完就直接彻底清场，所以遇到异常总归要想下如何处理

rullya

fsyylf 发表于 2014-4-4 23:08
这种情况在制定物料平衡时应充分考虑实际情况，根据历史数据制定合理的标准，如98-102%，超出范围则应进行偏 ...

嗯 这个确实，但是我知道注射剂平衡率有超100%的，固体制剂也有吗，按重量计算的，我们一直没遇到过，求指点

rullya

蒲公英 发表于 2014-4-5 07:15
对楼主的做法表示欣赏，应该说，很多企业都做不到你这么严谨，值得向你们学习
如果你们确定是尾料，控制在 ...

谢谢你，评估的方向我们也是这样考虑的，我也去找该批次的原、辅料称量记录，未发现问题，成品复称也没有问题，就是设备内残留的上批尾料，就是小清场的有效性如何定义了

rullya

幻影 发表于 2014-4-5 18:08
这个问题是否反映出，制定清洁SOP的不合理性。

批批之间都存在情场不彻底，如果解释呢。

这就是清场的有效性，我们专线生产尤其是同一天的清场基本不拆卸设备仅对操作间与设备表面，记录等进行清理，因为这个偏差，可能会考虑小清场到底如何做

rullya

liu_20080101 发表于 2014-4-5 09:38
设备内部残留1.5%？说明你批量小，另外你们做没做工艺验证？如果做过工艺验证，上面的情况应出现过，那边你 ...

做工艺验证，但工艺验证时没有在一天生产一批半，只是一天一批，生产后设备全部拆卸进行彻底清场，而这次是小清场，所以有这个问题

cai239

连续生产时有时收率都会超100%的。

kington

rullya 发表于 2014-4-7 21:53
感谢您的回复，我们的平衡限度上线为100%，因为从未超过上限，之前也没有这样一天生产一批半，都是一天一 ...

该批次产品的放行应该没有问题，但确实需要走一个偏差处理程序，批次产品放行的理由应要进行充分的论证，至于纠正和预防措施（1)是建议取消小清场，每次生产完成后彻底清场（2）根据根据连续生产时的物料平衡情况调整平衡限度，比如将上限调到103%（当然这个限值的确定需要一定的数据积累）

rullya

kington 发表于 2014-4-8 08:07
该批次产品的放行应该没有问题，但确实需要走一个偏差处理程序，批次产品放行的理由应要进行充分的论证， ...

如果取消小清场，就不会出现平衡超标了，也不用调整平衡限度了，谢谢你的回复

rullya

cai239 发表于 2014-4-7 22:36
连续生产时有时收率都会超100%的。

包括固体制剂吗，我们折干水分计算，暂未出现这种情况

727944264

根据自己制剂产品的特点合理分析，计算时干嘛要折干计算，莫非水分不属于产品范围？如果这样的话，你干脆只要有效成分算了。