Nat Biotech：药物肝毒性指示剂

zhulikou431

http://blog.sina.com.cn/s/blog_af34cba10101k98u.html3月23日，斯坦福大学发表了一篇让我惊叹不已的论文（Nat Biotech. 2014, doi:10.1038/nbt.2838.），他们发明了一种药物肝毒性指示剂，可以根据药物肝毒性的大小，发出不同的光。
肝毒性评价是药物研发的一个关键模块，许多药物在临床研究甚至上市后才发现严重肝毒性，也有许多药物由于不能准确评估肝毒性，不得不忍痛舍弃。这篇文章基于肝毒性的两个关键生物标志物——活性氧（reactive oxygen species, ROS）、活性氮（reactive nitrogen species, RNS），通过指示剂实现活性氧、活性氮的实时成像分析。
这是一种半导体聚合物纳米粒（semiconducting polymer nanoparticle, SPN），上面加载了三个核心元件：
（1）靶向元件：通过聚乙二醇联连接半乳糖残基，可以与肝细胞表面的半乳糖受体结合，是一种常见的肝靶向方法。
（2）活性氧感应元件：化学发光剂CPPO在活性氧存在的条件下，迅速分解产生高能1,2-dioxetanedione，激发附近染料分子发光。
（3）活性氮感应元件：青色素染料在IR775S在活性氮存在的条件下，聚次甲基联断裂，由680 nm、820 nm两种光变成680 nm一种光。
Biotech：药物肝毒性指示剂" title="Nat Biotech：药物肝毒性指示剂" style="margin: 0px; padding: 0px; border-width: 0px; list-style: none;" />
研究人员用这种指示剂检测了两种常见的肝毒性药物——解热镇痛药对乙酰氨基酚（APAP）和抗结核药异烟肼（INH）。
检测结果显示低剂量对乙酰氨基酚（75 mg/kg、150 mg/kg）是没有肝毒性的，而高剂量对乙酰氨基酚（300 mg/kg）有很大的肝毒性，因为低剂量下人体可以通过谷胱甘肽（GSH）解毒，当GSH消耗完全后就会出现肝毒性，高剂量对乙酰氨基酚+GSH联合使用也检测不到肝毒性。
Biotech：药物肝毒性指示剂" title="Nat Biotech：药物肝毒性指示剂" style="margin: 0px; padding: 0px; border-width: 0px; list-style: none;" />
对于异烟肼也研究了三个剂量等级，50 mg/kg时肝毒性较轻微，100 mg/kg时有中等肝毒性，200 mg/kg时肝毒性非常大。
Biotech：药物肝毒性指示剂" title="Nat Biotech：药物肝毒性指示剂" action-data="http%3A%2F%2Fs8.sinaimg.cn%2Fmw690%2F003cVJ9Dty6HBOjJO4L37%26690" action-type="show-slide" style="margin: 0px; padding: 0px; border-width: 0px; list-style: none;" />
目前他们只研究了对乙酰氨基酚、异烟肼两个药物，指示剂显色结果与文献报道的肝毒性一致。如果该方法能拓展到其他药物，并且有假阴性、假阳性等评价方法可行性的指标，我想很快就会出现商业化的肝毒性指示剂，买回去给小鼠打一针就知道药物的肝毒性有多大，这会解放多少劳动力。

彩虹

学习下。。。。。

ward.chang

來學習拉~~~~