有奖讨论：单批量的原料药怎么做混合验证？

爱雨山

静夜思雨 发表于 2014-3-27 10:40
精制就是一个罐里出来的，单批的均一性肯定没问题，就是销售时要根据客户需要，有混合批，要进行多批混合 ...

对，这个是肯定要做均一性验证的！

静夜思雨

仙乡来客 发表于 2014-3-27 10:44
有多个批次的要进行混合及验证，同一批次的本来就均一的，无需混合，也不需要验证

但是工艺验证里要做啊，资料是要上报国家局的。

HANQING

原料药的均一性性验证主要是1.验证混粉设备的性能 2.混粉设备的装载量 3.混粉的批次（每次用几批混合成一个大批） 4.混粉时间，经过多长时间才能混合均匀。
如果没有包含这些内容做混粉验证就没有意义了

静夜思雨

fireflame 发表于 2014-3-27 10:45
我只有理论经验阿，无法回答你的问题。而且国内的要求不知道是否那么严格，我在dxy上看到一片关于FDA的问 ...

英文一个字也看不懂啊。

yyylggglll

单批本应就是均质，混与不混做验证有什么意义。

静夜思雨

爱雨山 发表于 2014-3-27 10:46
对，这个是肯定要做均一性验证的！

所以问要怎么样验证？工艺验证是三批的，单批没意义吧？一起混又数据不够，怎么办呢？

静夜思雨

HANQING 发表于 2014-3-27 10:50
原料药的均一性性验证主要是1.验证混粉设备的性能 2.混粉设备的装载量 3.混粉的批次（每次用几批混合成一个 ...

就是第三个问题不好解决啊。

心灵黑客

静夜思雨 发表于 2014-3-27 10:42
就是单批出来的也有可能不均匀是吗？做杂质的时候含量结果也一起出来了。

如果你验证主药的混合均匀度，RSD值肯定是在范围内的，而且数值肯定很小。如果验证杂质的混合均匀度，这样就更能说明产品的均一性。主药不混合也能通过不同的取样点来证明是均匀的，但杂质就不一定了。

静夜思雨

yyylggglll 发表于 2014-3-27 10:51
单批本应就是均质，混与不混做验证有什么意义。

但是有多批混合的情况啊，现在就是纠结这个验证怎么做哦。

沙虫

可以不做

仲夏秋夜云

看工艺，有时候是有意义的
因为有的精制是醇提或者结晶，内外并不均匀，包裹在中间部分和外面的溶剂残留量是不一样的，还是需要打散、混合的

Whats

那还用混合吗？

静夜思雨

Whats 发表于 2014-3-27 10:56
那还用混合吗？

销售时有混合批的啊，如果不做怎么证明均一性？

lumang

可以根据你具体的工艺，单批也可进行均一性考察，比如水分、含量、有关物质等。

tsingsea

如果只是做混合均一性验证的话，可以做模拟试验，就是将不同水分含量的物料等比例或者不等比例进行混合，然后取各个位置的样品测水分，对比各个样品检测结果就行了。

爱雨山

静夜思雨 发表于 2014-3-27 10:51
所以问要怎么样验证？工艺验证是三批的，单批没意义吧？一起混又数据不够，怎么办呢？

一起混数据不够？你现在是还确定不了几批一混吗？客户需求多少批混合你们就多少批一混吗？

Whats

静夜思雨 发表于 2014-3-27 10:58
销售时有混合批的啊，如果不做怎么证明均一性？

其实只要是同一工艺、原料来源和生产设备设施等固定不变，生产出来的原料药基本是均一的，如果说物理性质对制剂影响很大，应当做混合后晶型、粒度、堆密度、θ角等检测，验证混合最大批数、批间重量差距的影响，还有微生物限度，化学项目可以不验证，纯属个人观点，仅供参考。

Ever

您生产每批没有零头吗？肯定涉及混料的问题

静夜思雨

心灵黑客 发表于 2014-3-27 10:34
做混合比较好一些，因为你精制的时候各种物质（主药和杂质）不是同时析晶出来的，肯定有先后顺序，这样就表 ...

杂质混合的均匀度可以用RSD表示吗？

YFCHLH

单批次的本来就是均一的，为什么还做混合验证?做均一性验证就可以了