无菌药品GMP认证“完美收官”探讨（一）

石头968

根据CFDA对无菌药品GMP认证“标准不降低、时间不延长”的原则，2013年12月31日前未通过认证的无菌药品生产企业，自2014年1月1日起必须一律停产。

很多企业正在排队等待现场检查，很多企业还正在进行最后的冲刺。

2013年9月，蒲公英制药技术论坛《舞动上海》，本人发布课件：

【舞动上海】新版GMP认证冲刺100天课件PPT
https://www.ouryao.com/forum.php? ... 77178&fromuid=19880

无菌药品GMP认证“完美收官”探讨（一）
https://www.ouryao.com/forum.php? ... 94651&fromuid=19880
无菌药品GMP认证“完美收官”探讨（二）
https://www.ouryao.com/forum.php? ... 94653&fromuid=19880

无菌药品GMP认证“完美收官”探讨（三）
https://www.ouryao.com/forum.php? ... 94655&fromuid=19880
无菌药品GMP认证“完美收官”探讨（四）
https://www.ouryao.com/forum.php? ... 7&fromuid=19880


转眼，只剩下40多天了，大家都做好准备了吗？

根据目前通过2010版GMP认证的企业现场检查情况来看，最后的冲刺阶段，大家必须关注以下几点：

1、质量管理体系

    质量管理体系构建、质量活动流程的合理性、逻辑性、真实性，尤其关注变更的合理性、偏差、OOS真实原因的彻底调查、CAPA措施的有效性……决不能避重就轻、东拉西扯、敷衍了事，更不能弄虚作假、欺上瞒下。

    主要质量活动如“变更、偏差、CAPA、OOS、物料与产品放行、供应商评估、自检、质量回顾、验证与确认、取样留样、稳定性考察、投诉、召回、预防性维护、校准……”必须一项一项进行审核，确保没有任何问题。

2、培训
    大家不应该仅仅局限于GMP法规、附录、指南的培训，必须注重各岗位的相关法规规范、岗位职责、岗位操作技能的培训，尤其是无菌操作、无菌更衣确认、取样留样、检验检测、环境监控……最好实行模块化培训。

“定期评估培训的实际效果”，采取“理论考试、实操考试、生产活动现场考察……并做好记录和结论评估，确保培训实效。

3、验证与确认

    因为时间短任务重，那么验证与确认的基本原则、逻辑顺序、时间安排、放行原则，尤其重要，我们要把有限的时间和人财物力集中到与生产工艺相关的验证上来，尤其是关注水系统、空调系统的验证，关注生产设备、系统的CIP、SIP、环境的清洁、消毒、物料器具传递的灭菌验证，关注分析方法验证、培养基模拟灌装、工艺验证、清洁验证……

4、自检
5、GMP实施情况汇报

随后的帖子，我们将对“确认与验证、自检、GMP实施情况汇报”进行单独讨论。
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porsche1921

已经过了两个车间，还有两个车间明年改造、认证。

石头968

porsche1921 发表于 2013-11-13 12:43
已经过了两个车间，还有两个车间明年改造、认证。

不错嘛

hhq13816599836

短短40天，冲刺

lzq050628

就一个车间，发证了，没事啦{:soso_e112:}

华重楼

注射剂车间全部通过GMP认证了。

1433240751

过了两条线，感觉没什么难度。

毛毛球

等待公示中啊..........

石头968

porsche1921 发表于 2013-11-13 12:43
已经过了两个车间，还有两个车间明年改造、认证。

欢迎分享一下经验，起码的缺陷项可以交流一下。

石头968

lzq050628 发表于 2013-11-13 13:17
就一个车间，发证了，没事啦

欢迎分享一下经验，起码的缺陷项可以交流一下。

石头968

华重楼 发表于 2013-11-13 13:24
注射剂车间全部通过GMP认证了。

欢迎分享一下经验，起码的缺陷项可以交流一下。

石头968

1433240751 发表于 2013-11-13 13:26
过了两条线，感觉没什么难度。

欢迎分享一下经验，起码的缺陷项可以交流一下。

石头968

追悔 发表于 2013-11-13 13:35
等待公示中啊..........

欢迎分享一下经验，起码的缺陷项可以交流一下。

porsche1921

冻干车间检查缺陷
1立式洗瓶机防护罩顶部有冷凝水珠，对已清洁西林瓶存在再次污染的风险；（第71条）
2无菌室及生产车间JK-13机组初效压差表维护不及时，指针抖动幅度大，导致无法准确记录数据。（第80条）
3退货记录卡中无接受日期和接收人签字；（第136条）
4洁净区称量罩内配置有2个操作台，对自动循环除尘器的气流组织可能产生干扰，气流流型确认试验图像仅见1个操作台；（第140条）
5《设备维修保养管理制度》缺少设备维修分类、维修频次、维修要求等内容；（第183条）
6D级洁净区已清洗的工器具无清洁状态标志；正在使用的配液罐悬挂有已清洁状态标志；（第192条）
7生产过程中B级区转运胶塞、铝盖用的呼吸袋和包装袋未单独建立清洁、灭菌记录。（附录1第59条）

porsche1921

抗肿瘤冻干车间检查缺陷：
1.中质控项目为药液含量、药液pH值、药液可见异物，可见异物项目中其他可见异物≤3；中间体检验标准检验操作规程中检验项目为药液含量、药液pH值，药液比值、药液可见异物，可见异物项目中其他可见异物≤4；中间体检验报告单中的项目为含量、比值、pH值，无可见异物的结果。购进的中性硼硅玻璃管制瓶质控部门只做外观和尺寸检验。（第12条）
2.质量转授权协议书中没有规定转授权期限。（第19条）
3.部分人员培训不到位：无菌灌装区域内出现偏差情况后个别人员动作力度偏大；部分检验人员对注射用水的警戒限和纠偏限的要求不熟悉。对培训效果没有每次进行评价。（第27条）
4.C级区物料传递窗未安装自净装置。（第46条）
5用于培养基模拟灌装实验用的培养箱仪器使用记录不完整，无培养的品名、批号等信息。（第86条）
6仓库的货位卡未记录取样数量；注射用卤化丁基橡胶塞与中性硼硅玻璃管制瓶发放与使用记录没有显示用于哪个品种的生产。（第126条）
7 2013年企业的验证总计划中没有对相关操作规程进行验证的内容。（第146条）
8批生产记录中无每批物料交接单，企业保存仓库拣货单和车间货位卡，文件制订不够具体。（第162条）
9产品中鉴别项目规定为（1）（2）呈正反应；其实际鉴别项目（1）为紫外鉴别，（2）为高效液相色谱鉴别。标准要求描述不合理。（第167条）
10生产结束自净后未对悬浮粒子进行监测。（附录1第10条）
11工作服的清洁，B级内衣、B级外衣、B级鞋分开来清洗，但在工作服清洁记录中只记录B级内衣、B级外衣，无B级鞋的清洁记录。（附录1第26条）
12培养基模拟灌装验证中最差条件未模拟传送带故障的情况；培养箱打印的温度曲线上没有记录批号。（附录1第47条）

石头968

porsche1921 发表于 2013-11-13 14:54
冻干车间检查缺陷
1立式洗瓶机防护罩顶部有冷凝水珠，对已清洁西林瓶存在再次污染的风险；（第71条）
2无 ...

第一条似乎不可避免的，其实罩子也在喷射针头的洗涤之中。

石头968

porsche1921 发表于 2013-11-13 14:56
抗肿瘤冻干车间检查缺陷：
1.中质控项目为药液含量、药液pH值、药液可见异物，可见异物项目中其他可见异物 ...

没什么难整改的项目，还好。

porsche1921

石头968 发表于 2013-11-13 15:19
没什么难整改的项目，还好。

检查官比较好说话！

porsche1921

石头968 发表于 2013-11-13 15:19
没什么难整改的项目，还好。

10。生产结束自净后未对B级区进行悬浮粒子进行监测。（附录1第10条）
石头哥，你怎么看？我们HVAC系统验证时自净时间都做验证了，难道平时生产每次结束都要测悬浮粒子吗？
检察官依据无菌附录第十条（七）生产操作全部结束、操作人员撤出生产现场并经15～20分钟（指导值）自净后，洁净区的悬浮粒子应当达到表中的“静态”标准。

石头968

porsche1921 发表于 2013-11-13 15:28
10。生产结束自净后未对B级区进行悬浮粒子进行监测。（附录1第10条）
石头哥，你怎么看？我们HVAC系统验 ...

检查官的意思是生产结束后要检测悬浮粒子？
根据条文要求，生产结束经过自净后的静态悬浮粒子，是动态监测的项目之一。
但是，通常的做法是验证自净时间后，就可以了。以后周期性再验证，即可。
如果有在线悬浮粒子监测，一般要开到生产全部结束、清场之后恢复“静态”。
如果每批生产结束都去检测自净时间，是比较麻烦的，也不切合实际，不知道检查官怎么想。不过条文确实是有要求的，每次生产结束的自净时间，属于动态监控要求。
还好我们有在线数据，否则我也不知道怎么办了。