直播贴——蒲公英大讲堂2013年：制药用水系统验证和工艺

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制药用水系统文件
DDS：可以是一个或者多个文件，说明水系统的工艺流程和部件的参数，包括
P&ID图
部件清单
自控系统文件：电路图、HDS、SDS、 FL、
施工文件：焊接记录、检测记录、部件资料、调试报告。
其他：安装操作维护手册、备品备件清单、平面布局图、组装图。

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药用水系统验证参与人员

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DQ：设计确认
DQ（设计确认）应当证明水系统包括制备、储存和分配系统的设计符合预定用途和GMP规范要求 。
设计审核是一个动态的过程 ，从初步设计到详细设计。
设计确认通常被称为增强的设计审核，是对最终定稿的设计方案进行审核。
药品生产企业提供的用户需求说明URS；
详细设计文件：
    制备工艺流程图、管道仪表流程图；
    功能设计说明；
    部件清单或者材料一览表
    控制系统文件：软件设计说明、报警清单等

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DQ 法规依据-GMP 制药用水
第九十六条　制药用水应当适合其用途，并符合《中华人民共和国药典》的质量标准及相关要求。制药用水至少应当采用饮用水。
第九十七条　水处理设备及其输送系统的设计、安装、运行和维护应当确保制药用水达到设定的质量标准。水处理设备的运行不得超出其设计能力。
第九十八条　纯化水、注射用水储罐和输送管道所用材料应当无毒、耐腐蚀；储罐的通气口应当安装不脱落纤维的疏水性除菌滤器；管道的设计和安装应当避免死角、盲管。
第九十九条　纯化水、注射用水的制备、贮存和分配应当能够防止微生物的滋生。纯化水可采用循环，注射用水可采用70℃以上保温循环。
第一百条　应当对制药用水及原水的水质进行定期监测，并有相应的记录。
第一百零一条　应当按照操作规程对纯化水、注射用水管道进行清洗消毒，并有相关记录。发现制药用水微生物污染达到警戒限度、纠偏限度时应当按照操作规程处理。

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DQ 法规依据-GMP 第五章设备
第七十五条 药品的生产和控制应配备具有适当量程和精度的衡器、量具、仪器和仪表。

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DQ 法规依据-GAMP5
4类软件：为具体业务定制的可配置软件。DQ主要对自控实现的控制功能进行确认：
访问权限
关键报警和连锁
运行和消毒自控程度
数据记录和打印

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设计确认检查目录
11        Design Qualification Test 设计确认测试
11.1        Prerequisites Verification 先决条件确认       
11.2        Personal Verification人员确认       
11.3        Training Verification 培训确认       
11.4        Capacity and Operation Parameters Verification  系统能力和运行参数确认
11.5        Verification of Drawings图纸确认       
11.6        Component Verification部件确认       
11.7        Material of Construction and Polish Verification  材料材质和抛光度确认
11.8        Instrument Verification仪表确认               
11.9        Disinfection Method Verification消毒方式确认
11.10        Control System Verification控制系统确认
11.11        Utility Verification公用工程确认

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制药用水系统设计确认
1/ 系统供应能力及功能的确认
制备工艺流程，产水质量标准，产量的确认。
   储罐的腾空次数一般为1-5次。
   分配系统的循环方式，流速控制等。  
2、 材料和物体表面设计标准的确认
所有与水直接接触的设备、阀门、管道的材质。
    垫圈的材质，是否耐受高温。
    所有与水直接接触的设备、阀门、管道的抛光度。

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3、 系统设备、管道、仪表连接方式的确认
阀门应为卫生型如隔膜阀；换热器应为双管式；呼吸器应为疏水性除     菌过滤器
  所有关键部件为卫生型连接如卡盘连接。
4、系统排空能力
制备和分配系统应该有最低点排空.
    分配系统水平管网应设计有坡度一般最少0.5%。
    如果采用纯蒸汽灭菌最低点应设计疏水器。

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5、取样阀位置和数量是否合理
  制备系统每个处理单元都应该安装取样阀。
   分配系统总进总回需安装取样阀。
   与工艺设备直接连接的用水点应安装取样阀。

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6、   仪表数量安装位置量程精度确认
在线监测仪表的量程、精度是否满足URS.
    制药用水需监测的参数：循环温度、流速、电导率、TOC、压力。
    在线仪表优先安装在回水管路。

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7、系统消毒/灭菌方式的确认
确认系统的消毒方式。
   用于消毒的部件如换热器、臭氧发生器设计是否合理。
   系统内所有的部件是否耐受设计的消毒方式。

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8、 控制系统的确认
控制系统访问权限的确认。
    关键报警的确认。
    数据存储和打印功能的确认。

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FAT/SAT
良好的工程实践必须的测试阶段，能很好的控制工程质量。
可看做是IOQ的预测试。
主要是机械安装和系统文件。
   FAT由于工厂条件无法模拟实际情况，所以测试项目受限制，但     是有些到安装现场无法进行的项目必须在工厂测试合格。
      如焊接质量检查、 喷淋球覆盖测试。
   SAT部分工作是FAT的重复但是在FAT未做的测试需在SAT完成。      如果完全相同，也可整合只审核偏差记录。
   FAT/SAT的报告足够详细，经QA批准后可引用到IOQ中。

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制药用水系统设计安装确认：IQ
安装确认应在建设项目竣工验收之后进行，安装确认的目的是检查并证明
制药用水系统的建设和安装都符合设计标准。
用户需求说明URS；
FAT/SAT报告、DQ报告
系统竣工文件：
  制备工艺流程图、管道仪表流程图；
  系统部件清单、材料一览表；
   材质证书、关键部件的手册、压力容器证书等
  控制系统文件：硬件设计说明、电路连接图、输入输出清单；
工程记录文件：
    焊接文件：焊接程序、焊点图、焊工证、焊接及检查记录。
    压力测试记录、清洗钝化记录等。
    坡度检查、死角检查等记录。

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IQ依据-GMP 制药用水
第九十六条　制药用水应当适合其用途，并符合《中华人民共和国药典》的质量标准及相关要求。制药用水至少应当采用饮用水。
第九十七条　水处理设备及其输送系统的设计、安装、运行和维护应当确保制药用水达到设定的质量标准。水处理设备的运行不得超出其设计能力。
第九十八条　纯化水、注射用水储罐和输送管道所用材料应当无毒、耐腐蚀；储罐的通气口应当安装不脱落纤维的疏水性除菌滤器；管道的设计和安装应当避免死角、盲管。
第九十九条　纯化水、注射用水的制备、贮存和分配应当能够防止微生物的滋生。纯化水可采用循环，注射用水可采用70℃以上保温循环。
第一百条　应当对制药用水及原水的水质进行定期监测，并有相应的记录。
第一百零一条　应当按照操作规程对纯化水、注射用水管道进行清洗消毒，并有相关记录。发现制药用水微生物污染达到警戒限度、纠偏限度时应当按照操作规程处理。

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IQ依据-GMP 第五章设备
第七十五条：衡器、量具、仪表、记录和控制的设备以及仪器应有明显的标识，标明其校准有效期。
第八十八条：主要固定管道应标明内容物名称和流向。

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IQ依据-GAMP5
4类软件：为具体业务定制的可配置软件，检查有：
电器硬件规格检查
电路图检查
I/0测试
软件版本的检查与程序备份

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制药用水系统验证方案的内容

Index 目录

11  Installation Qualification Test安装确认测试
11.1  Prerequisites Verification先决条件确认
11.2  Personnel Verification人员确认
11.3  Documentation Verification文件确认       
11.4  Training Verification培训确认
11.5  Drawing Verification图纸确认
11.6  Critical Component Verification关键部件确认
11.7  Material of Construction and Polishing Verification材料材质和抛光度确认
11.8  Welding Document Verification 焊接文件确认

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制药用水系统验证方案的内容
Index 目录

11.9    Pressure Test Record Verification 压力试验记录确认
11.10  Cleaning and Passivation Record Verification清洗钝化记录确认
11.11  Drainability Verification排水能力确认
11.12  Deadleg Verification死角确认
11.13  Instrument Calibration Verification仪器仪表校准确认
11.14  Utility Connection Verification公用系统连接确认       
11.15  Wiring Diagram Verification电路图确认
11.16  I/O Verification输入输出确认
11.17 Software Installation Verification软件确认