实施新版GMP技术性问题答疑500题

质量

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四叶花

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xuancao

l楼主辛苦，感谢无私分享！期待后续哦

谢谢，可惜下不了！

花瓣雨

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dml8888

    继续补充：299题-330题
（三）其他 （QT）
        299. 联动线在工作中突然停电，如何保护已灭菌的瓶子？包括灭菌段后的瓶子？（QT）
        答：在停电后，通常的做法是将这些瓶子送往前道，重新清洗和灭菌。但是这样做的前提是验证中有这些瓶子的耐热次数数据。
        300. 对不能在线灭菌的设备部件，拆卸灭菌后，在隔离系统中无法安装操作的，该如何操作（如胶塞震动斗、分装料斗、料盘等）？（QT）
        答：所述设备条件的情况不明确，不便直接回答。无菌药品生产有一项须遵循的基本原则，即不好灭菌的设备部件，须严格进行消毒，符合工艺的要求。
        301. 产品单批量很小，最终采用针头滤器过滤，需对针头滤器做那些验证？或用其他方式解决最终除菌的问题？
        答：我们不知道产品的特性，也不了解产品对过滤器的适应性条件，如有效过滤面积有多大，药液的生物负荷情况如何等。但可提一原则标准：除菌过滤器应能达到7个对数单位下降的水平，即LRV＞7。其它过细的技术性问题无法以简答形式解决。
        302. 系统改造实行C、D分区，C级、D级可否共用一套空调净化系统？（QT）
        答：缺乏必要条件的说明，不便答复。
        303. PAO测试是否必须依赖第三方测试，药厂可否独立开展验证工作？（QT）
        答：没有听说有此要求。按我们理解，可由企业自理，无条件时，则可委托第三方。
        304. 请介绍远红外辐射干热灭菌器问题。(QT)
        答：有企业认为远红外辐射干热灭菌器应当淘汰，因为在干热灭菌段，温度相差70-80℃，进及出的部位，单向流很短，加热段没有单向流；传送带生锈严重，因此，经这类设备干热灭菌处理的产品，难以保证产品的微粒污染水平。与会者认为，这类问题确实存在，然而，国际上，主管部门通常的做法是用指南来引导，而不采取行政命令的方式来处理老型号的设备。提出这一建议的企业，也应用数据来说服用户。

  305. 能否推荐一个URS的模板？(QT)
        答：ISPE网上有示例，例如GEP 即优良设计规范-2008附录C中可查得《冷库用户需求模板》，又如，从JETT - DocumentControl_百度文库可查得：USER REQUIREMENTS TEMPLATE for a SATURATED STEAM AUTOCLAVE（饱和蒸汽灭菌柜用户需求模板）。这些模板只能提供一个思路，绝不能替代本企业对系统或产品工艺的具体要求。企业必须根据自己产品及工艺等要求，自行制订。
        306. 希望能了解药液配制系统（包括药液输送方式）？(QT)
        答：各企业情况不同，题目范围太宽，不宜回答。
        307. 希望介绍药液的除菌过滤系统，如果药液的粘度比较大，如何提高过滤效率？（QT）
        答：这是研发阶段需要解决的问题，在放大生产时，再进行验证。原则上说，可通过过滤器的选择，连接方式以及药液温度的调整等方式来改善过滤效率。
        308. 滤芯（膜）的验证（与药液的兼容性要做吗？药厂如何做？）（QT）
        答：同上，质量是设计出来的，与药液的兼容性也应在注册前完成。不应将研发阶段应解决的问题拖到正常生产中来解决，给产品质量带来风险。
        309. 动物肝脏提取的注射剂不易过滤，是否有更好的方法？(QT)
        答：这是研发中的问题。
        310. 设备内窥镜的每一个焊接口有什么控制要求？是否需要提供内窥镜的照片？是一张或是全部？(QT)
        答：焊接可参照ASME（美国工程师协会）的技术标准，通常由设备供应商证书即可。
        311. 工器具清洗池与容器具清洗池在清洗间同用一个清洗池是否可以？(QT)
        答：清洗一般在D级区，也有在C级区的，如只是取样瓶、装工器具的不锈钢容器等，为什么不能与工器具一起清洗呢？
        312. 公用系统（如压缩空气系统、制氮系统）其管道是否需要定期消毒？如何做？（QT）
        答：GMP对此无技术性规定，应按供货商的维修要求处理，管路的清洁应在安装阶段完成。
        313. 因个别品种配剂量较小（10-20L），GMP-2010是否允许采用一次性配液系统作为补充配液方式？(QT)
        答：题目不十分明确，且为非技术性问题。
        314. 贮水罐的呼吸过滤器或液体过滤器液，在离线灭菌后是否需要做完整性测试？如何避免实验过程中和安装过程中对过滤器的二次污染？(QT)
        答：贮水罐的呼吸过滤器，以及药液过滤器通常可离线灭菌。疏水性过滤器的完整性测试目前国际上尚无统一标准，不一定要做完整性测试（参见PDA TR40. 2005）；但药液过滤器需做完整性测试。液体过滤器的完整性测试请参阅PDA 26号技术报告。
        315. GMP-2010安瓿检漏是否允许用色水？(QT)
        答：规范没有作硬性规定。从技术角度看，澄清药液比较容易做，而色深的药液则不一定能用色水检，可采用仪器或其它方法检。
        316. 滴眼剂若不采用吹灌封一体技术，塑瓶的无菌采取什么方式比较可靠？(QT)
        答：常用的方法是规范灭菌法中提到的环氧乙烷灭菌，可委托专业单位完成，也可由本企业完成。不排除其它适当的灭菌手段。
        317. 滴眼剂产品（非创口使用）灌装的洁净环境是否必须为B+A？(QT)
        答：法规要求由国家局解释。
        318. 三合一制药设备是否能用于冻干药品？三合一制药设备目前还不能适用于何种剂型药品？三合一制药设备能否在灌封房间内装填制瓶原料？应采取什么应对措施？(QT)
        答：估计是指吹-灌-封，如是，不适用于冻干产品，但可用于塑瓶（LVP、SVP及滴眼剂）。题目阐述不明确，不好明确回答。
         319. 大输液灯检可否双手检测？药典中规定可见异物检测方法为10ml以下规格可以手持2瓶，三次检查时间应在20”完成，大输液的灯检GMP有规定吗？该参照怎样的标准？（QT）
        答：GMP不规定具体操作性要求。灯检则按药典通则要求处理。
        320. 洁净车间的墙角全是直角，是否符合要求（新建厂房）？ (QT)
        答：98年标准已完全明确的问题，不应再到新版中来讨论。
        321. 完整性测试：GBT25915.3-2010洁净室? 受控环境第三部分。P27 B6.2.7验收限制。当读数大于上风向气溶胶浓度的10-4（0.01%）时，就认为有在泄漏，供需双方也可商定其他验收限制。请问“需双方也可商定其他验收限制”是指（0.01%）的基础上还是其他方法。（QT）
        答：不好回答。（因为检漏的通用标准就是低于0.01%，我们没有必要去钻这种不切实际的牛角尖；HEPA过滤器的安装，往往有许多假阳性情况，主要是过滤器边侧有一小缝，此处存在涡流。我们只要保证产品操作区达到附录的要求就行啦）。
        322. 称量室的设计怎么能规避风险？（QT）
        答：除正常的HVAC系统外，另应考虑工艺除尘，让物料暴露的称量位置有一定的负压，但负压不宜过大，否则影响称量的正确性。
        323. 公用工程系统、设备确认的风险评估在哪个阶段做？（QT）
        答：当然先是在设计前做，当系统及设备安装完成并经确认投入使用后，风险评估并没有结束，说准确些，风险评估是系统及设备退役前质量风险管理的持续过程。
        324. 生产工艺验证是否连续3批？如第二批和第三批间插入生产另一品种后再作第三批是否可以？或生产周期长，如第一批生产完一周后生产另两批是否可以？
        答：连续三批的验证的目的是证明工艺的重现性，如果公用介质及环境条件等都没有变化，隔一天或拖迟一天对证明重现性有影响吗？放大生产的初期，可能需要分析、总结，以确保数据的代表性，有必要用日期来确定连续与否吗?
        325. 车间现有空调系统、水系统、温湿度、环境监测等没有设计成在线实时监控，按新GMP应增加在线监控及报警设施。车间现有FFU均没有设计成在线监控系统及风机停机报警装置。
        对于上述问题，这类装置必须安装实时监控吗？（QT）
        答:实际重点只是全无菌操作的微粒检查，其它没有强调，方法可多样化，不一定要求全部在线监控及报警设施，人工操作可作为过渡。
FFU是可以安装粒子监控的。现在的问题可能检漏都无法做（设计及建造有缺陷，PAO及DOP的输入口没有，上游形不成规定的测试浓度，或不可能形成均匀的浓度，而中国传统的扫描法不符合国际标准）。
        326. 空调系统和直排抽风系统的风管长期使用后，管道内部如何清洁、消毒或灭菌？（QT）
        答：我们在硬件设置中已有规定，细胞毒性等品种用了单独系统；对一般品种而言，不需要清洁，也不能清洗，从风险管理看，HVAC正常运行时，哪来的风险？
        327. 产品质量回顾分析中可以提出再验证，设备再确认如何体现？
        答：1、设备再确认的概念只是按设备说明书的要求，对设备的系统检查，设备功能不好或有大的变化，当然数据就不可靠了，这适用于制粒、干燥、混合、压片、胶囊填充等等
        2、HVAC系统中高效过滤器的检漏也属于再确认的范围
        3、再验证基本则只局限于灭菌柜及灭菌程序/工艺；水系统通常都只需要进行年度数据分析回顾，看是否稳定在受控范围。
        328. 新版GMP要求每个生产批量均有经企业批准的工艺规程，是否将小试、中试和大生产的所有生产批量的工艺规程都单独制定吗？
        “每种药品的每个生产批量均应当有经企业批准的工艺规程，不同药品规格的每种包装形式均应当有各自的包装操作要求。工艺规程的制定应当以注册批准的工艺为依据”，
        （1）配制量批与批之间存在差异，会出现批批做工艺验证的情况，可否将工艺验证进行为一定配制量范围内的验证？
        （2）车间在日常生产时出现的配制量只要在这范围内，可否不用再次进行工艺验证？（比如只进行最大量和最小量验证）
        答：1、在欧美是这样的，他们的审批主要是研发和放大，并不在后道的大生产上。
        2、我认为我们国内不需要这样掌握，只要在生产设备上做就行了，也不需要全批量，因为我们生产的几乎全是仿制品。我们不需要将小试及中试去做单独的工艺规程，因为小试和中试的不确定因素很多，根本不现实，也不必要，欧美也没有这种要求（他们要求的详细的总结材料）。
        （1）将工艺验证作为一定配制量范围内的验证是合理的。不需要因批次量有点小变化就要求做验证并要求稳定性考察。
        （2）一般最大及半批量是比较现实的，但这取决于工艺的复杂程度，不要说死了。我一直将它比喻成解方程的概念，不是四则运算。我们提问题总是从四则运算的高度和母版上去下功夫，思路不对。
        329. 关键设备与主要设备的区别？
        答：这要看对质量的影响程度了，按影响大小排列。这需要根据工艺和设备的知识来判别。但总体说来，这二种设备对质量都有较大影响。
        330. 新版GMP要求加入印刷包装材料的实样或复制品，如果加这个包材经常变更，那么工艺规程也要经常修改？可以不修改工艺规程吗？
        答：可在工艺规程的变更中说明一下，不需要重新将工艺规程打印一遍。

0明0

x谢谢分享，
学习中

绿色好心情

再烦：也别忘记微笑；再急：也要注意语气；再苦：也别忘坚持；再累：也要爱自己。

绿色好心情

谢谢分享！！！

hemigua

学习下！！！！！

hemigua

更新到330，非常感谢。。

hemigua

下载学习。。

youngzhou

早几天下载了打不开，今天再试试

天空亦月明

学习 学习！

youngzhou

今天打开了，谢谢分享，现在到了330题

lxf0556

这个必须要学习的！

szesky

真不错{:soso_e100:}

snzy

谢谢，学习学习。

q307078056

哦呵呵呵呵   这么好的东西，不赞扬一下对不起楼主~　

xyasc

非常感谢，学习了