GMP组织架构的新想法

囊萤映雪

GMP组织架构的新想法


1、目的：
在原料药企业构建新的GMP组织架构，以顺应目前国内外GMP发展的大趋势，解决好目前原料药业企业质量系统内面临的诸多问题。

2、现状：
1）现行原料药的质量体系架构欠完善

现行原料药的质量体系架构中的质管部实际只涉及到药品生命周期的生产阶段。而药品生命周期中的中试、试生产等阶由于没有明确的规定，目前都是沿用的生产阶段的一些制度。由于阶段不一样，实际的GMP其实也不一样。盲目的应用生产阶段的要求就造成了在中试、试生产等阶段GMP要求过严问题，一方面滋生了成本等方面的浪费，另一方也产生了很多制度无法执行的问题。

2）研发阶段的GMP要求不明确

目前企业没有明确研发阶段的GMP如何要求，广义的研发可以包括工艺研究、工艺开发和技术转移，在这三个阶段，目前没有明确相应的GMP要求，只是以规范非规范来区分。工艺中起始原料的选择还缺乏依据，一些参数设定也未考虑注册和GMP要求。由于生产工艺是需要持续改进的，太死板的注册参数范围导致工艺改进时必须要报法规部门批准并需要增加稳定性试验等数据，增加了工艺改进的法规成本。另一方面由于研发阶段未考虑生产时GMP要求，工艺设计和参数设置不合理，导致生产过程中不必要的偏差，增加了偏差调查和由此增加的分析和时间成本，并最终导致产品的质量管理成本过高。

3）生产阶段的GMP要求的被动局面

由于目前企业GMP组织结构问题和研发阶段缺乏GMP要求，生产中的GMP长期处于被动局面，一些不合理的工艺、参数设置以及工艺控制参数只有在生产中实践后发现偏差或者官方提出疑问时才暴露出来。一方面可能是技术原因，另一方面则可能是工艺开发阶段没有考虑GMP要求，没有对工艺深入研究。这些问题一旦在生产阶段暴露出来，给公司造成的损失往往都是不可估量的。由此可见我们有必要扭转目前生产部门的被动局面，先入为主从研发阶段就开始考虑各种GMP要求，在设计可以得到合格质量的产品的工艺的同时，也设计在生产中容易满足GMP要求的工艺。

3、背景：
1)法规背景

继ICH出台Q8 药物研发、Q9 质量风险管理和Q10 质量管理系统后，FDA和欧盟EMEA相继出台了相应的关于药物研发、风险管理以及质量管理系统的相关指南，这些法规和指南的主要目的就是为了使未来的药品注册更加灵活，同时期望制药企业在药品生命周期中的信息更加透明。即将出台的中国GMP2010版也将质量风险管理等条款加入其中。由此可见药品研发中的质量设计、药品生命周期中的风险管理等概念将在未来成为GMP体系管理中的主流。

4 改善内容
1）基本设想

在目前公司现有的质量管理体系的基础上增加GMP项目分部，即原料药质量管理部划分为GMP项目分部和GMP维持分部。

GMP按字面意思就是良好的生产规范，这个规范是需要在研发阶段先建立起来的然后在生产阶段来维持或维护。传统的公司内部的GMP体系都只是重视GMP的维护和维持，相应的GMP建设都过分依赖于法规。由于法规大多都是很死板的，因此导致了我们在实际应用过程中的GMP也很死板，很多地方缺乏依据，比如为什么工艺验证要做三批，注册起始原料如何选择等在法规中都找不到令人信服的依据。

ICH Q8,Q9和Q10等法规的出台正是意图解决这些问题，一方面提供了解决这些问题的方法，另一方面也向企业展现了法规的灵活性。

2）基本实施方案

改变目前企业原料药GMP组织架构：将原料药分为两个分部：GMP项目分部，和GMP维持分部（质管部）。

GMP项目分部包括：质量设计组，验证组和质量风险管理组。

GMP维持分部包括：审计组，日常管理组，文件管理组和现场管理组。

GMP项目分部主要职责是负责研发阶段的工艺以及分析方面的质量设计、整个药品产品周期中的质量风险管理以及药品产品周期中的各项验证工作。

GMP维持分部的主要职责则是维护已经建立起来的GMP，监控生产阶段的GMP执行情况，实施内部审计和供应商审计，应对外部客户审计，管理药品生命周期中产生的各项文件记录，人员培训等。





3）GMP项目分部工作细则

质量设计工作
为研发前期的路线选择提供GMP方面的建议

工艺路线确定后参与决定注册起始原料

参与确定原料、中间体和成品的质量指标以及分析方法

参与确定关键工艺步骤，关键控制点和关键工艺参数及范围

协助研发人员确定各个参数的设计空间

参与研发阶段的质量风险管理并为研发提供相应改进的法规支持

协助研发人员完成各项研发报告

协助研发人员编写工艺参数确认方案和报告

协助研发人员编写试产方案和报告

协助研发人员和中试人员完成各种验证方案和报告以及各种规程

GMP法规以及符合性的研究工作

研究如何应用各项质量管理理论和工具降低产品生命周期中的质量成本

验证工作
设备设施、计算机等验证确认工作

工艺验证工作

分析方法验证工作

清洗验证工作

质量风险管理工作内容
构建公司质量风险体系

构建公司GMP分级系统

对研发前期进行工艺预评估，针对开发目的进行风险评估并按GMP要求不同进行GMP分级

对研发完成小试阶段的工艺进行质量风险评估，确定工艺验证方案

对工艺要求的设备设施进行质量风险评估，确定相应的控制措施以及设备确认要求

对工艺开发过程、试产、工艺验证和设备确认过程中的变更和偏差等进行质量风险评估。

负责药品生命周期各个阶段的风险管理。





5、新的原料药GMP组织架构的展望

目前国外对于GMP（良好的生产规范）的建设由于受传统观念的限制还处于探索阶段，近几年Q8,Q9和Q10等法规的出台也说明法规部门和企业都在探索，一方面法规部门引入设计空间、质量风险管理和质量体系等概念力求使药品注册更加灵活，可靠性更高。另一方面制药企业也在寻求在严格GMP要求下如何降低成本。一些企业已经引入精益六西格玛来提高工艺效率和减少生产过程中的各项偏差以求降低各项成本。但是近期丰田召回事件给我们很大的震动，精益生产的发明者也在质量关上出问题了，是精益生产不好吗？可能是因为他们在质量方面缺乏完善的风险评估机制。所以质量风险管理结合精益六西格玛也许是一条降低企业各项成本比较安全的路。

在企业原料药线原有的GMP组织架构上增加GMP项目分部，正是解决目前制药企业面临各项问题的一项重要措施，同时顺应了公司管理转型升级的需要。随着公司与国外大的原研药厂的合作的越来越多，我们相信如果在GMP体系改革获得成功必将公司赢得更多的商业合作机会。

GQL3709

挺详细，谢谢分享

wadyc

不错    总结得很好                          

魅力暴君

不错    总结得很好                  

smartzhenygx

学习学习   

qiujian6666

大企业的风范

龙之塬

学习学习，谢楼主！

nnulkg

学习学习。。

xiaoxiaofly

很严谨。组织架构调整后，gmp体系是应该做相应的调整的吧？