原料药厄贝沙坦研究：有合成新方法

毒手药王邓智先

原料药厄贝沙坦研究：有合成新方法



合肥工业大学冯乙巳等人发明专利：“一种厄贝沙坦的合成方法”于2012年6月13日公开，专利号：CN102491970A。

    该发明公开了一种厄贝沙坦的合成方法，是以氨基环戊氰为原料，在碱性溶液中水解得到氨基环戊甲酰胺，所得氨基环戊甲酰胺与戊酰氯进行环化反应得到中间体(Ⅰ)2-丁基-1，3-二氮杂螺环[4，4]壬烷-1-烯-4-酮，再与4-溴甲基-2’-氰基联苯进行C-N耦合反应得到中间体(Ⅱ)2-丁基-3-[(2’-氰基联苯-4-基)甲基]-1，3-二氮杂螺环[4，4]壬-1-烯-4-酮，最后与叠氮化钠环化反应得到目标产物厄贝沙坦。

    该发明方法厄贝沙坦产品总收率由45％以下上升到75％以上，产品吨消耗大大降低，成本大大降低。由于操作工艺简化，收率提高，三废污染减少且容易处理，是具有很强竞争力的新工艺。

    浙江天宇药业股份有限公司屠勇军等人发明专利：“一种合成厄贝沙坦及其中间体的方法”于2012年5月2日公开，专利号：CN102432558A。

    该发明为一种合成厄贝沙坦及其中间体的方法，属于药物制备方法技术领域，具体涉及。通过一个便利的新的反应过程用α-甲基苯乙烯在有机酸催化下来保护5-(4’-甲基联苯-2-基)-2-(1-甲基-1-苯基乙基)四唑，溴代苄基，相转移下固液相缩合得到1-甲基-1-苯基乙基保护的厄贝沙坦，酸水解保护得到厄贝沙坦和2-苯基-2-丙醇，2-苯基-2-丙醇经回收得到α-甲基苯乙烯。

    该发明具有合成工艺适于工业生产并能产生经济价值，合成过程安全，节约原料成本，后续产物易处理以及反应原料单一，合成方法便利的优点。

    河南华商药业有限公司的夏玉良等人发明专利：“‘一锅法’合成厄贝沙坦中间体”于2011年12月21日公开，专利号：CN102285923A。

    该发明涉及一种抗高血压药物厄贝沙坦中间体2-丁基-1,3-二氮杂螺环[4.4]壬烷-1-烯-4-酮的合成工艺改进。环戊酮经加成反应得1-氨基环戊氰，该氰化物先经酰化，再在碱性条件下水解、环合得产物。

    该发明的积极效果在于将现有技术中报道的先水解，再经酰化、环合改进为先酰化，再经水解、环合，各步不经分离过程而实现了“一锅法”生产。简化了操作过程，提高了产品收率，保证了产品质量，降低了生产成本，更利于大规模工业化生产。

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