压片参数变更

柒弈

公司原来产品的压片参数是根据工艺验证过程参数制定的，供参考使用，后续商业化生产过程中，部分压片参数有超出的情况，现准备把这些压片参数变更到正常商业化的范围及增加一点上下偏差，有没有什么依据能够作为变更依据，统计学方法、法规指导之类的，
求大佬指导

机智鼠

针对压片参数变更，可参考《药品生产质量管理规范》（GMP）及相关指南。变更依据可从以下方面考虑：

1. **工艺验证**：回顾历史工艺验证数据，分析商业化生产中参数超出情况是否在合理范围内且对产品质量无不良影响，以此为基础确定新参数及偏差范围。
2. **稳定性研究**：若变更后的参数生产的产品经稳定性考察，质量特性符合要求，可作为支持变更的依据。
3. **统计学方法**：收集一定时期内商业化生产的参数数据进行统计分析，如计算均值、标准差等，基于数据分布确定合理偏差。

具体操作需结合产品特性及实际生产情况，确保变更后的产品质量和安全性不受影响。

【鼠鼠还在学习中，内容仅供参考（药搭GMP软件提供技术支持）】

Lily_VIP

估计至少得做个详细的参数修改前后各种对比的确认

ceq518

按变更指导原则，参数变更执行，进行相关研究。

chashuang

你们在进行工艺验证的时候批量的选择没采用商业批量？在制定压片工序工艺参数是设备运行参数还是工艺参数？设备运行参数应设计使用范围，不要设定值。

小仓鼠哒哒哒

你的参数想必是压片机压力吧，我帮你分析一下变更的思路。你需要说明为何压力会超，可能当时报参数的时候只是依据注册批参数干的或者根据中试结果拟定了压力范围，注册批生产也没问题，所以就报参数了，随着获批后的大量生产，原辅料批间或批内有一定的差异，使得使用同一种工艺生产的颗粒可压性有一定的差异，为了保证药片的硬度，需要调节压力参数，而注册时定了参数范围又比较窄，就导致超范围了。我觉得可以写出来，因为你在压片岗位要控制的关键质量属性之一就是硬度，硬度又需要通过压力来调节。但是楼主需要考虑变更的级别，毕竟变更的压力参数，是否要走中等变更呢

wolaichaziliao

该研究就研究，该报就报。
研究不充分下次找个机会再研究

wzzz2008

溶出曲线对比。

Jonny--

超出限度，走偏差，评估，走变更，再验证

柒弈

小仓鼠哒哒哒 发表于 2025-6-28 11:30
你的参数想必是压片机压力吧，我帮你分析一下变更的思路。你需要说明为何压力会超，可能当时报参数的时候只 ...

实际操作和你描述的基本一致，就是经常超，也没有合适的措施，计划把范围变更宽，但是又没有依据，还有部分产品做的又少，每一次生产都不一样。

柒弈

Jonny-- 发表于 2025-6-30 10:47
超出限度，走偏差，评估，走变更，再验证

那新范围咋确定，按照历史批次来？那生产批次很少的产品怎么处理？

柒弈

抗争少年 发表于 2025-6-30 09:26
看你表达的意思是想让工艺按照商业化实际数据执行？而不是让商业化实际压片按照工艺执行？你这本末倒置了吧 ...

可能当初工艺验证做的并不全吧，或者后面原辅料供应商、工艺变更没评估到，一致沿用原来的参数，反正什么原因都沾一点。

柒弈

wzzz2008 发表于 2025-6-30 08:56
溶出曲线对比。

溶出曲线每次做工艺验证都做，基本都没问题，但是参数差的就是特别多。

柒弈

wolaichaziliao 发表于 2025-6-30 08:47
该研究就研究，该报就报。
研究不充分下次找个机会再研究

东西太多了，几十个品种，上百个规格，多多少少压片参数都有这种问题

柒弈

小仓鼠哒哒哒 发表于 2025-6-28 11:30
你的参数想必是压片机压力吧，我帮你分析一下变更的思路。你需要说明为何压力会超，可能当时报参数的时候只 ...

再补充一点，我看了工艺信息表，压片的关键参数就报了速度和强制饲粉速度，压力、填充深度没有写进去。但是会记录，偶尔会超标。然后又有HUAHAI的事，怕FDA飞检提大缺陷，就想找个依据把参考的范围改宽一点。

柒弈

chashuang 发表于 2025-6-28 11:01
你们在进行工艺验证的时候批量的选择没采用商业批量？在制定压片工序工艺参数是设备运行参数还是工艺参数？ ...

是范围，有点窄，然后原辅料、制粒之类的变更都没涉及动这个参数，说参考用的，差不多就行。

小仓鼠哒哒哒

帮你提供两种思路。一、改中试记录，中试记录中关于压片压力标准的地方画斜撇，在工艺验证时，应该已经拟定了压片压力范围，直接把工艺验证报告、验证批记录中的压力标准范围改宽点，实际填写的压力不用改。这样的思路主要是工艺信息表中没有压力，所以有一定的可操作性。然后获批生产至今的批记录、工艺规程都保持一致，即压力范围是宽的（有点大胆，但操作过程简单）。   二、走偏差-发起变更。目前获批生产以来的记录肯定都是写在原来拟定的范围，那么你可以在现在或将来生产的某一批产品中，这样操作，将片子硬度调整好后发现压力超范围，走偏差，偏差如实描述。也就是注册时生产数据少，制定范围不够合适，现在重新制定一个范围，然后进行变更，然后三批验证。（这种比较麻烦，但合规）

Jonny--

柒弈 发表于 2025-6-30 17:00
那新范围咋确定，按照历史批次来？那生产批次很少的产品怎么处理？

做工艺研究，数据范围必须有明确的来源