25版纯化水的微生物限度怎么控制检测

yiman5108

25版药典增加了洋葱伯克霍尔德菌的检测要求，也强调了制药用水中的控制，那作为正常离线监测检验，对于纯化水的微生物检测我需要对于洋葱伯克霍尔德菌有其它的一个检测吗？

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为了微生物

你是水基制剂吗？

whqiang78

为了微生物 发表于 2025-6-24 11:05
你是水基制剂吗？

原料药  固体粉末

为了微生物

whqiang78 发表于 2025-6-24 11:34
原料药  固体粉末

那为什么要控制？

yiman5108

有一个水基质制剂，这个制剂我们会准备进行洋葱伯克霍尔德菌的控制，现在我想问的是，那对纯化水，我需要进行洋葱伯克霍尔德的检测控制吗？

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18111504659

关于2025年版《中国药典》对洋葱伯克霍尔德菌群（Burkholderia cepacia complex, Bcc）的检测要求及制药用水系统的微生物控制，回答如下：

1. 是否需要增加洋葱伯克霍尔德菌的专项检测？
非强制要求，但需基于风险评估：
2025年版《中国药典》新增了通则1109“洋葱伯克霍尔德菌群检查法”，主要针对非无菌制剂及其原辅料（如吸入、口服、黏膜、皮肤和鼻腔给药的水性基质制剂）的污染风险控制（见《2025年版药典》和《非无菌化学药品及原辅料微生物限度研究技术指导原则》）。
制药用水系统（如纯化水）的常规微生物检测仍以需氧菌总数（纯化水≤100 CFU/mL）和控制菌（如大肠埃希菌）为主，未强制要求对所有纯化水进行Bcc专项检测（见《制药用水系统设计与实践》《ISPE公用系统合规性指南》）。
例外情况：若纯化水用于生产高风险制剂（如吸入剂、口服溶液剂），或企业风险评估表明存在Bcc污染风险（如水源污染、系统设计缺陷），则需在纯化水质量标准中增加Bcc检测（见《化学药品仿制药口服溶液剂药学研究技术指导原则》）。
2. 制药用水系统的微生物控制要求
常规监测：
纯化水需定期检测需氧菌总数（药典标准≤100 CFU/mL），注射用水需检测需氧菌总数（≤10 CFU/100mL）和内毒素（见《中国药典》通则1105、1106）。
微生物检测方法以薄膜过滤法为主，培养条件为R2A琼脂培养基（30–35°C培养≥5天）。
Bcc专项检测的触发条件：
当制药用水系统出现微生物污染趋势异常（如革兰阴性菌增多），或用于高风险制剂生产时，应通过风险评估决定是否启动Bcc检测（见《制药用水系统》和《非无菌产品不可接受微生物风险控制指导原则》）。
例如，水性基质口服制剂的生产用水若检出Bcc，可能需调整控制策略（如增加消毒频率或改进系统设计）。
3. 实施建议
风险评估：
评估水源质量（如饮用水是否易受Bcc污染）、系统设计（如死角、盲管）、产品用途（如是否用于吸入制剂）等因素。
若评估显示高风险，应在纯化水日常监测中增加Bcc检测（方法参照通则1109）。
文件记录：
所有微生物监测数据需记录并分析趋势，超出警戒限（如纯化水微生物计数>50 CFU/mL）时需调查原因并采取纠偏措施（见《GMP实施指南》）。
结论
纯化水的常规微生物检测无需强制包含洋葱伯克霍尔德菌专项检测，但若企业风险评估表明存在污染风险（如用于高风险制剂生产或系统历史污染问题），则应增加Bcc检测并制定相应控制策略。日常监测仍以药典规定的需氧菌总数和控制菌为主，确保水质符合标准（如纯化水≤100 CFU/mL）。

yiman5108

18111504659 发表于 2025-06-24 17:38
关于2025年版《中国药典》对洋葱伯克霍尔德菌群（Burkholderia cepacia complex, Bcc）的检测要求及制药用水系统的微生物控制，回答如下：

1. 是否需要增加洋葱伯克霍尔德菌的专项检测？
非强制要求，但需基于风险评估：
2025年版《中国药典》新增了通则1109“洋葱伯克霍尔德菌群检查法”，主要针对非无菌制剂及其原辅料（如吸入、口服、黏膜、皮肤和鼻腔给药的水性基质制剂）的污染风险控制（见《2025年版药典》和《非无菌化学药品及原辅料微生物限度研究技术指导原则》）。
制药用水系统（如纯化水）的常规微生物检测仍以需氧菌总数（纯化水≤100 CFU/mL）和控制菌（如大肠埃希菌）为主，未强制要求对所有纯化水进行Bcc专项检测（见《制药用水系统设计与实践》《ISPE公用系统合规性指南》）。
例外情况：若纯化水用于生产高风险制剂（如吸入剂、口服溶液剂），或企业风险评估表明存在Bcc污染风险（如水源污染、系统设计缺陷），则需在纯化水质量标准中增加Bcc检测（见《化学药品仿制药口服溶液剂药学研究技术指导原则》）。
2. 制药用水系统的微生物控制要求
常规监测：
纯化水需定期检测需氧菌总数（药典标准≤100 CFU/mL），注射用水需检测需氧菌总数（≤10 CFU/100mL）和内毒素（见《中国药典》通则1105、1106）。
微生物检测方法以薄膜过滤法为主，培养条件为R2A琼脂培养基（30–35°C培养≥5天）。
Bcc专项检测的触发条件：
当制药用水系统出现微生物污染趋势异常（如革兰阴性菌增多），或用于高风险制剂生产时，应通过风险评估决定是否启动Bcc检测（见《制药用水系统》和《非无菌产品不可接受微生物风险控制指导原则》）。
例如，水性基质口服制剂的生产用水若检出Bcc，可能需调整控制策略（如增加消毒频率或改进系统设计）。
3. 实施建议
风险评估：
评估水源质量（如饮用水是否易受Bcc污染）、系统设计（如死角、盲管）、产品用途（如是否用于吸入制剂）等因素。
若评估显示高风险，应在纯化水日常监测中增加Bcc检测（方法参照通则1109）。
文件记录：
所有微生物监测数据需记录并分析趋势，超出警戒限（如纯化水微生物计数>50 CFU/mL）时需调查原因并采取纠偏措施（见《GMP实施指南》）。
结论
纯化水的常规微生物检测无需强制包含洋葱伯克霍尔德菌专项检测，但若企业风险评估表明存在污染风险（如用于高风险制剂生产或系统历史污染问题），则应增加Bcc检测并制定相应控制策略。日常监测仍以药典规定的需氧菌总数和控制菌为主，确保水质符合标准（如纯化水≤100 CFU/mL）。

谢谢，回答得很完整，且有理有据，明白了，很感谢

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