【求助】普通片剂中控由30min取样改为2小时取样，属于什么变更？

飞凌大圣

某蒲友问：
常释型片剂，申报时批量为10万片，中控间隔取样为30分钟一次，检测脆碎度、片重差异、崩解时限。压片时长约为1-2小时。
上市后变更批量到80万片，按照30分钟间隔取样已经忙不赢了，需要2-3个QA才能勉强搞定。
请问：如果把间隔时间从30分钟改成间隔120分钟或者更长，这个属于哪种变更？中等还是重大？
谢谢🙏

机智鼠

该变更属于**中等变更**。依据《已上市化学药品药学变更研究技术指导原则（试行）》，变更中控取样间隔时间属于生产工艺参数的调整，可能影响产品质量稳定性。需评估以下方面：

1. **质量对比研究**：对比变更前后多批次样品的脆碎度、片重差异、崩解时限等关键指标，证明质量一致性（参考《中国药典》通则相关检测方法）。
2. **过程控制合理性**：需论证延长取样间隔后仍能有效监控压片过程（如压片时长1-2小时，2小时取样可能覆盖关键阶段）。
3. **风险分析**：评估批量扩大至80万片后，工艺稳健性是否支持减少取样频率（参考ICH Q12）。

若研究证实变更未导致质量属性偏移且符合注册标准，可按中等变更备案或补充申请（视监管要求）。建议结合企业年度质量回顾数据及稳定性研究，进一步支持变更合理性。

【鼠鼠还在学习中，内容仅供参考（药搭GMP软件提供技术支持）】

wsx

微小，自己内部控制即可

dengjianyyy

“按照30分钟间隔取样已经忙不赢了，减小中控监测频次”，属于重大变更。
“经过多批次质量回顾，设备运行稳定，压片过程重量差异稳定，逐步减小中控监测频次”，属于微小变更。

红烧牛肉面

这个得要验证数据说话
“评估”这俩字已经变成了避难所、避风港了

门门

dengjianyyy 发表于 2025-6-13 08:06
“按照30分钟间隔取样已经忙不赢了，减小中控监测频次”，属于重大变更。
“经过多批次质量回顾，设备运行 ...

加一种：按前中后间隔取样，根本没变更，仅10万片变80万片按微小变更。嘿嘿

dengjianyyy

门门 发表于 2025-6-13 08:20
加一种：按前中后间隔取样，根本没变更，仅10万片变80万片按微小变更。嘿嘿

严格的说“按照30分钟间隔取样已经忙不赢了，减小中控监测频次”都不属于变更，属于设备人员不满足生产工艺要求，这种变更不可能被批准。

syrtpy

批量变更比中间控制事大多了，是按照什么变更做的，可以一起搞

蓝雨~

我们的了解这个属于中控过程，放宽是按照中等