PMDA发布的第16号橙色信《不遵守守批准事项及制作虚假记录相关事例》

1961575159

这是PMDA发布的第16号橙色信《不遵守守批准事项及制作虚假记录相关事例》，披露了日本国内制剂工厂违反批准事项规定制作虚假记录的事例。嘉帆医药在此翻译整理分享给大家参考。

【缺陷概述】

PMDA在检查中发现日本国内某非无菌制剂工厂的生产部门未遵守批准事项及操作规程实施操作，并且制作了虚假记录（下称“不当行为”）的事实。PMDA还发现部分不当行为与所在工厂厂长或负责人有关。

  · 有关人员未将该不合规行为报告给质量部门或生产管理者，也没有评估其对产品质量的影响。

  · 该生产工厂过去对生产管理及质量管理实施过全面检查，但遗漏了一些项目。

【违反日本GMP省令规定的具体事项】

  · 主要的不合规行为如下所示。（不符合GMP省令第十条第三项、第四项及第十项及第二十条第二项规定）

    √未遵守正规的生产指令，使用了多批次的残留粉末追加生产并干燥。并且没有妥善制作记录。

    √把追加发行的生产指令记录书的发行日期记载成了过去的事件发生的日期。

  · 未实施本来必要的偏差管理及变更管理，未评估其对产品质量的影响、未查明原因、也未采取纠正和预防措施。（不符合GMP省令第十四条及第十五条规定）

  · 质量保证部门无法妥善判断是否放行。（不符合GMP省令第十二条规定）

  · 管理评估中，最后向高层领导提交了虚假的报告。因此，高层领导未能核查药品质量系统并根据核查结果采取所需措施。（不符合GMP省令第三条之三第一款第四项规定）

【改善指示的概述】

由于可能存在上述行为之外的潜在不合规行为，PMDA指示工厂实施包括以下3点在内的导致不合规行为的原因调查、评估对产品质量的影响及采取必要措施：

    ①调查负责人员为何未能查知生产工厂中药品质量系统功能不足的原因

    ②评估规程文件、生产指令记录书和实际情况的一致性和完整性

    ③评估规程文件、生产指令记录书中记载内容的妥当性。

（日本国内／非无菌制剂生产工厂）

对上述案例的情形PMDA从高层管理者，具体管理责任人和员工三个层次指出了几点检查要点，工厂可据此自查，看看全体高管及操作员工是否把“遵守法令是最优先事项”的意识都根深蒂固地植入头脑？尤其高层领导和负责人需要确认是否掌握了现场的实际情况？

对于高层领导：

    ①  自身准确理解并遵守法令的同时，是否有以身作则地教育职员？

    ②  是否分配了必要的资源并消除了阻碍职员积极性的因素？

    ③  是否构建了职员能够迅速上报消极信息的公司内部信赖关系？

对于负责人：

    ①  是否根据管理评估等管理措施把生产工厂的状况及问题原原本本地报告给了高层领导？

    ②  有没有逐行确认批准书及主文件（MF），确认规程文件和指令书及实际操作与这些文件与是否一致？③发现记载不充分或有差异的部分时，是否迅速采取了措施？

对于操作员：

    ①  是否理解了自身的操作与药品质量、患者生命与健康直接相连？（虽然实施业务时，始终保持这种意识是不现实的，但是是否能够一有情况随时瞬间就唤醒这种意识？）

    ②  是否养成了“原原本本”地记载实际的操作和决定的习惯？

     如需参考日本《GMP省令》的详细条文，请联系嘉帆医药。本司对中国制药企业提供日本GMP合规咨询和PMDA官方等GMP审计翻译专业服务。嘉帆医药对日本《GMP省令》和《GMP省令解说》等法律文件进行了全文翻译，欢迎垂询。

      更多关于日本PMDA的GMP审计案例详见嘉帆医药PMDA审计资讯栏目。

xqliu

学习了，谢谢提供分享。